[发明专利]一种金银花有机酸类成分微丸包衣颗粒及其制备方法

说明书

本发明公开了一种金银花有机酸类成分微丸包衣颗粒及其制备方法，该包衣颗粒由载药微丸及包衣层组成，所述的载药微丸由金银花有机酸提取物、蔗糖粉、糊精、亚硫酸氢钠、乙二胺四乙酸二钠、枸橼酸、3％羟丙基甲基纤维素及直径为0.3‑1mm的蔗糖空白丸芯制备组成；所述的包衣层由尤特奇EPO、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、滑石粉、二氧化钛制备组成。本发明通过合理的原料配比以及工艺的改进优化，显著提供了所得颗粒中绿原酸及总有机酸的稳定性，从而保证了药剂的质量及临床疗效。

技术领域

本发明涉及中药制剂领域，具体涉及一种金银花有机酸类成分微丸包衣颗粒及其制备方法。

背景技术

金银花为忍冬科植物忍冬(Lonicera japonica Thunb)的干燥花蕾或带初开的花，具有清热解毒、疏散风热、抗菌消炎的功效，药理研究表明，其主要抗菌成分为有机酸类化合物，包括咖啡酸、绿原酸、异绿原酸等，这类化合物分子骨架中具有酯键、不饱和双键或多元酚结构，该类成分酯键水解及多元酚氧化是导致其不稳定的主要因素。由于该类成分稳定性差，外界条件(如温度、湿度、光线等)对其稳定性影响较大，因此金银花制剂中往往规定其含量限度范围进行质量控制，无法建立严格的质量标准。绿原酸在金银花有机酸类化合物中含量较高，药理活性显著，常作为含金银花的中药成方制剂指标性成分进行质量控制，临床上应用的金银花颗粒、金银花胶囊及复方对乙酰氨基酚金银花注射液均将绿原酸作为指标性成分之一。金银花颗粒标准规定每袋颗粒(10g)按绿原酸含量计算不低于12mg；复方对乙酰氨基酚金银花注射液规定绿原酸每mL含绿原酸0.68-0.82mg，可见此类制剂质量标准的制定考虑到了有机酸类成分的不稳定性，难以制定严格的含量控制指标，然而，此类制剂中有机酸类成分因氧化、水解等造成的含量变化必将影响制剂质量及临床疗效，因此提高金银花有机酸类成分稳定性对提高金银花制剂的质量稳定性、促使建立严格的含量控制指标具有重要意义。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种质量稳定的金银花有机酸类成分微丸包衣颗粒及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

一种金银花有机酸类成分微丸包衣颗粒，由载药微丸及包衣层组成，所述的载药微丸由金银花有机酸提取物、蔗糖粉、糊精、亚硫酸氢钠、乙二胺四乙酸二钠、枸橼酸、3％羟丙基甲基纤维素及直径为0.3-1mm的蔗糖空白丸芯制备组成；所述的包衣层由尤特奇EPO、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、滑石粉、二氧化钛制备组成。

其中，所述金银花有机酸提取物通过以下步骤制备所得：

取金银花粉碎，加8倍量水回流煎煮3次，每次2h，滤过，合并3次煎煮液，浓缩至相对密度1.1的浸膏，加入95％乙醇至含醇量为70％，静置24h，滤过，取续滤液减压浓缩得粗提液，粗提液调节pH至3.0，经大孔吸附树脂吸附，先后经7倍柱体积水及10倍柱体积75％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩，真空干燥，粉碎，即得金银花有机酸提取物。

本发明还提供了上述一种金银花有机酸类成分微丸包衣颗粒的制备方法，包括如下步骤：

S1、制备载药微丸：

S11、称取

S12、将称取的金银花有机酸提取物、糖粉、糊精、亚硫酸氢钠、乙二胺四乙酸二钠及枸橼酸混合均匀后，置于包衣造粒机的饲料室中，将蔗糖空白丸芯置离心造粒机滚转锅内，以3％羟丙基甲基纤维素为黏合剂，开动机器，采用粉末层积法制备载药微丸，待载药微丸为24目～30目时，开启出料口，取出成品，40℃烘干，用标准筛筛分，收取24目～30目微丸，备用；

S2、制备金银花有机酸类成分微丸包衣颗粒

S21、称取