[发明专利]一种小儿消积止咳口服液多指标定量指纹图谱的建立方法

说明书

本发明公开了一种小儿消积止咳口服液多指标定量指纹图谱的建立方法，包括如下步骤：采用高效液相色谱‑二极管阵列检测器‑电喷雾‑四级杆‑飞行时间质谱联用检测多个批次小儿消积止咳口服液中的多种共有化学物质的化学信息特征峰，根据检测得到的多个批次小儿消积止咳口服液中多种共有化学物质的色谱峰并结合多指标成分含量测定建立小儿消积止咳口服液的指纹图谱，该方法采用HPLC‑DAD‑ESI‑Q‑TOF/MS技术分析鉴别小儿消积止咳口服液中化学成分，结合中药配伍原则并参考2015版《中国药典》一部中单味药质控指标及各共有峰的指认结果来选择质控指标，并在此基础上建立其HPLC多指标定量指纹图谱，为小儿消积止咳口服液的整体质量评价研究提供较为全面的方法和技术支持。

技术领域

本发明涉及对小儿消积止咳口服液中化学成分进行分析鉴别、含量测定及质量控制，具体涉及一种小儿消积止咳口服液多指标定量指纹图谱的建立方法。

背景技术

小儿消积止咳口服液是由山楂、槟榔、枳实、枇杷叶、瓜蒌、莱菔子、葶苈子、桔梗、连翘、蝉蜕等十种中药材组成的复方制剂，具有“清热肃肺，消积止咳”等功效，对小儿食积咳嗽具有非常明显的疗效。2015版《中国药典》一部中规定采用HPLC法测定辛弗林的含量来用于小儿消积止咳口服液的质量控制。但是该制剂的化学成分极其复杂，仅靠单一成分的含量测定并不能完全反映中药多成分多靶点的特点，难以实现对该品种的质量控制。

中药指纹图谱是整体评价多维组分复杂基质中药质量的有效控制方法。将能够标识中药材或制剂特征成分的光谱图或色谱图结合现代数理统计软件进行分析处理，得到的指纹图谱信息能全面、综合地反映所含成分的相对关系，较好地体现中药成分的复杂性和相关性，在中药质量评价和控制方面得到了大量应用。为了更全面地控制该制剂的质量，保证其临床疗效，应建立准确可靠的方法来量化其中的化学成分，对多种活性成分进行研究，并结合中药色谱指纹图谱对其进行质量控制。

近年来，研究者们采用单个或多个化学成分的含量作为主要评价指标对小儿消积止咳口服液的分析和质量控制方法进行了大量研究。周佳宝等建立了HPLC测定小儿消积止咳口服液中辛弗林含量的方法；郭时运等以连翘苷为控制指标来评价小儿消积止咳口服液质量；康四和等先后以小儿消积止咳口服液中的君药枳实和槟榔为研究药材，分别将其中的辛弗林、氢溴酸槟榔碱与柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷等成分作为定量指标对小儿消积止咳口服液进行研究。但以上研究主要测定了几种主要活性成分的含量，缺乏对该制剂整体质量的控制研究。

发明内容

针对上述现有技术中存在的技术问题，本发明的目的是提供一种小儿消积止咳口服液多指标定量指纹图谱的建立方法。该方法采用HPLC-DAD-ESI-Q-TOF/MS技术分析鉴别小儿消积止咳口服液中化学成分，结合中药配伍原则并参考2015版《中国药典》一部中单味药质控指标选择其质控指标，并在此基础上建立其HPLC多指标定量指纹图谱，以期为小儿消积止咳口服液的整体质量评价研究提供较为全面的方法和技术支持。

为了解决以上问题，本发明的技术方案为：

一种小儿消积止咳口服液多指标定量指纹图谱的建立方法，包括如下步骤：采用高效液相色谱-二极管阵列检测器-电喷雾-四级杆-飞行时间质谱联用检测多个批次小儿消积止咳口服液中的多种共有化学物质的化学信息特征峰，根据检测得到的多个批次小儿消积止咳口服液中多种共有化学物质的色谱峰并结合多指标成分含量测定建立小儿消积止咳口服液的指纹图谱，即为小儿消积止咳口服液的多指标定量指纹图谱；其中色谱条件为：采用的色谱柱为XSELECT^TMHSS T3色谱柱(3.0×150mm，3.5μm)，采用的流动相为乙腈—0.4％冰醋酸水，检测波长为254nm，流动相流速为0.6mL/min；质谱条件为：采用电喷雾正、负离子模式，雾化气压力45psi，干燥气(N₂)流速10.0mL/min，干燥气体温度350℃，毛细管电压3500V，裂解电压175V，锥孔电压65V，全扫描质荷比(m/z)范围50～1100。