[发明专利]一种提高喜树碱在嵌段共聚物胶束中载药量的方法

权利要求书

1.一种提高喜树碱在嵌段共聚物胶束中载药量的方法，其特征在于，使用胱胺对喜树碱进行改性，然后将改性后的喜树碱与PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物制备成载药胶束。

2.根据权利要求1所述提高喜树碱在嵌段共聚物胶束中载药量的方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、喜树碱的胱胺改性

S1-1、以N,N-二异丙基乙胺和4-二甲氨基吡啶为催化剂，将过量三光气加入到氢氧化钠处理的胱胺二盐酸盐溶液中，反应后生成胱胺中间体；然后向所述胱胺中间体中加入喜树碱，反应后生成改性喜树碱——喜树碱-胱胺化合物粗产物；

S1-2、将得到的喜树碱-胱胺化合物粗产物进行层析硅胶柱纯化处理，得到改性喜树碱纯化产物；

S2、嵌段共聚物制备

S2-1、取聚乙二醇(PEG)加入到无水甲苯当中，80-90℃下搅拌1-1.5小时后得混合溶液，然后取己内酯和异辛酸亚锡加入到混合溶液中，120-130℃下搅拌12-15小时，得粗产物；

S2-2、对步骤S2-1制备的粗产物进行蒸馏，除掉甲苯，然后用冷乙醚将产物沉淀出来，得到PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物；制备的PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物的分子量为5000-7000，其中PCL链段的分子量与PEG链段的分子量的比值为1.5-3；

S3、载药胶束制备

取步骤S1制备的喜树碱-胱胺化合物和步骤S2制备的PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物，将其混合，超声溶解于二氯甲烷中，旋蒸1.5-2.5小时彻底除掉溶剂后逐滴加入蒸馏水，超声得到载药胶束；加入的喜树碱-胱胺化合物、PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物、二氯甲烷的质量配比为(1-8)：10：250。

3.根据权利要求2所述提高喜树碱在嵌段共聚物胶束中载药量的方法，特征在于，所述步骤S1中加入的N,N-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、三光气、胱胺二盐酸盐、喜树碱的质量配比为(0.5-2)：(0.5-2)：(0.2-1)：(1-3)：1；所述步骤S2-1中加入的聚乙二醇、甲苯、己内酯、异辛酸亚锡的质量配比为(1-3)：(20-40)：2：(0.01-0.03)。

4.根据权利要求2所述提高喜树碱在嵌段共聚物胶束中载药量的方法，特征在于，所述氢氧化钠处理胱胺二盐酸盐方法为：

精确称取氢氧化钠1.6g，胱胺二盐酸盐4.5g，混合加入盛有50mL四氢呋喃的100mL单口烧瓶中，室温条件下磁力搅拌48h；搅拌结束后过滤除掉固体产物后，在30℃、80r/min条件下旋蒸除掉溶剂，即得所需胱胺二盐酸盐。

5.根据权利要求2所述提高喜树碱在嵌段共聚物胶束中载药量的方法，特征在于，所述步骤S1-2中将喜树碱-胱胺化合物粗产物进行层析硅胶柱纯化处理的条件为：

流动相体积比为氯仿：甲醇＝(6-8):(2-4)；填料为柱层层析硅胶；温度为室温。

6.一种权利要求1-5任一项所述方法制备得到的粒径在40～60nm的球形结构载药胶束。