[发明专利]一种T1-MRI成像引导下的光动治疗剂制备方法

权利要求书

1.一种T1-MRI成像引导下的光动治疗剂制备方法，所述光动治疗剂制备方法将蛋白质/磺胺嘧啶-有机金属框架结构的纳米复合材料作为诊疗剂，所述蛋白质/磺胺嘧啶-有机金属框架结构由钆 或 锰 -卟啉分子与蛋白质/磺胺嘧啶复合物制得， 其特征在于，包括以下步骤：

S1：制备钆 或锰 卟啉金属有机框架结构的纳米粒子；

S2：制备蛋白质/磺胺嘧啶复合物；

S3：制备牛血清蛋白/磺胺嘧啶-钆 或锰 卟啉纳米复合材料。

2.如权利要求1所述的一种T1-MRI成像引导下的光动治疗剂制备方法，其特征在于，所述S1具体制备步骤如下：

S1.1：配制三价钆离子溶液或 二价锰离子溶液：称取3.72mgGdCl3·6H2O溶于10mL的有机溶剂，备用；再称取1.98mgMnCl2·4H2O溶于10mL的有机溶剂，备用；

S1.2：配制卟啉溶液：称取7.90mg内消旋-四(4-羧基苯基)卟吩溶于10mL的有机溶剂，备用；

S1.3：分别取上述配制好的1mLGdCl3·6H2O或MnCl2·4H2O，内消旋-四(4-羧基苯基)卟吩溶液于25mL的三口烧瓶中，加入10mL的有机溶剂，并加入0.4mL的醋酸，室温搅拌2h；

S1.4：将体系升温至80-120℃，反应24h，并冷却至室温；

S1.5：分别用反应溶剂乙醇、去离子水离心洗涤数次，将产品放在60℃的真空干燥箱干燥24h，即制备出NMOFs纳米粒子。

3.如权利要求1所述的一种T1-MRI成像引导下的光动治疗剂制备方法，其特征在于，所述S2具体制备步骤如下：

S2.1：配制1×10-5mol/L的牛血清蛋白溶液：称取66.43mg的牛血清蛋白，溶于100mL去离子水，备用；

S2.2：配制2×10-4mol/L的磺胺嘧啶溶液：称取磺胺嘧啶钠5.44mg，溶于100mL去离子水，备用；

S2.3：取3mL已配制好的牛血清蛋白溶液与0.8mL磺胺溶液共混，磁力搅拌12h，即得蛋白质/磺胺嘧啶复合物备用。

4.如权利要求1所述的一种T1-MRI成像引导下的光动治疗剂制备方法，其特征在于，所述S3具体制备步骤如下：

S3.1：称取S1中所制备好的钆 或锰 卟啉金属有机框架结构纳米粒子10mg分散于10mL去离子水中， 用400W超声仪反复超声2h，至纳米粒子均匀的分散在水溶液中；

S3.2：加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐/N-羟基琥珀酰亚胺对S1中的NMOFs溶液进行活化处理；

S3.3：将S2中制备的蛋白质/磺胺嘧啶复合物溶液缓慢地滴加到S3.2中已活化处理的钆 或锰 卟啉纳米粒子，在室温下反复超声12h；

S3.4：反应完成后，用去离子水离心洗涤数次，弃其上清液；

S3.5：最后的产品分散在水溶液中备用，即得蛋白质/磺胺嘧啶-钆或锰卟啉金属有机框架结构的纳米复合材料溶液。

5.如权利要求4所述的一种T1-MRI成像引导下的光动治疗剂制备方法，其特征在于，所述S3.2中对NMOFs溶液进行活化处理的具体方法为：在溶液中加入1mL的4mg/mL EDC溶液，室温下磁力搅拌15min后，加入1mL的3mg/mL NHS溶液，室温下磁力搅拌2h，待反应完成后，用去离子水离心洗涤两次后备用。

6.如权利要求2所述的一种T1-MRI成像引导下的光动治疗剂制备方法，其特征在于，所述的三价钆盐为六水合氯化钆；其二价锰盐为四水合氯化锰；所述的三价钆盐与卟啉衍生物的摩尔比为1-2:1。

7.如权利要求2所述的一种T1-MRI成像引导下的光动治疗剂制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲醇中的一种或几种。

8.如权利要求1或4所述的一种T1-MRI成像引导下的光动治疗剂制备方法，其特征在于，所述S3中的牛血清蛋白与磺胺嘧啶与钆卟啉质量比为30-40:1:180-190。