[发明专利]一种具有抗肿瘤活性的甘草查尔酮A与丁福明环合衍生物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药化学领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的甘草查尔酮A与丁福明环合衍生物及其合成方法。

背景技术

肿瘤已严重威胁到人类的健康，寻找有效、安全、毒副作用小的抗肿瘤药物一直是肿瘤药物研发工作者孜孜以求的目标。甘草查尔酮A具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤、降脂、解痉和抗疟抗寄生虫等多种生物活性，在医药领域具有很大的开发价值。但甘草查尔酮A是平面性强的分子，其水溶性很差。所以，通过合理、安全的结构修饰来增强甘草查尔酮A的水溶性，开发天然产物甘草查尔酮A的更多生物活性，成为其实际应用中亟待解决的问题。

嘧啶环是很多天然化合物和合成药物中的核心结构单元，作为杂环化合物中的一个重要分支，嘧啶类化合物因其具有高效、低毒、以及环上取代基可以多方位变换的特点，而在药物领域中得到广泛应用。近年来，合成一系列不同基团修饰的嘧啶类衍生物进以筛选具有高效生物活性的药物，是广大科研人员的研究热点之一。

丁福明是常见的降血糖药物，它不仅能降低血糖，还具有抗癌特性。然而，常用的治疗剂量不足以有效地对付癌症。因此，本发明以甘草查尔酮A和丁福明为原料，设计合成一种结构新颖的甘草查尔酮A嘧啶化合物，将丁福明的结构片段与嘧啶环引入甘草查尔酮A的化学结构中，可以增强甘草查尔酮A的抗肿瘤生物活性，提高对肿瘤细胞选择性，具有重要的应用价值。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明的目的是提供一种具有抗肿瘤活性的甘草查尔酮A与丁福明环合衍生物及其合成方法。本发明具有原料环保，生产成本低，操作安全性高，反应条件温和，反应原料利用充分的特点，解决了现有技术产率低的问题。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种具有抗肿瘤活性的甘草查尔酮A与丁福明环合衍生物，其特征在于，该化合物结构式(Ⅰ)如下：

一种具有抗肿瘤活性的甘草查尔酮A与丁福明环合衍生物的合成方法，其特征在于，由甘草查尔酮A与苯乙双胍为原料，在无水乙醇作为反应溶剂的条件下进行合成，其合成路线如下：

以下为详细制备过程：

1)按比例将甘草查尔酮A和丁福明投入反应器中，摩尔比为1:1～1:1.5，加适量有机溶剂，混合均匀后加入适量催化剂，搅拌加热到70℃～85℃，回流反应3～6小时；

2)使用薄层色谱法追踪至反应完全，停止加热，撤去冷凝装置；

3)将上述反应体系的固液混合物减压浓缩后经柱层析分离、纯化，干燥得到结构式(Ⅰ)化合物。

所述的步骤1)中的甘草查尔酮A与丁福明摩尔比为1:1～1:1.5，优选摩尔比为1:1～1:1.3。

所述的步骤1)中的催化剂为三乙胺。

所述的步骤1)中的有机溶剂为无水乙醇。

所述的步骤1)中的温度70℃～85℃，优选温度为70℃～75℃。

所述的步骤1)中的反应时间为3～6小时，优选反应时间为4～5小时。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述，但本发明不局限于以下实施例。

实施例1

3-(4-(4-羟基-2-甲氧基-5-(2-甲基丁-3-烯-2-基)苯基)-6-(4-羟基苯基)-4,5-二氢嘧啶-2-基)-1,1-二甲基胍的制备。

在反应器中加入200mg甘草查尔酮A和120.80mg丁福明，加50ml无水乙醇作反应溶剂，加0.5mL三乙胺作为催化剂，置于磁力搅拌器上搅拌，用电热套加热到75℃，回流反应5小时。薄层色谱法追踪反应，反应结束后，将上述反应体系的固液混合物减压浓缩，过柱层析分离提纯，干燥得到黄色结晶性粉末125.00mg，总收率44.28％。