[发明专利]一种新型功能配合物的分子设计方法

权利要求书

1.一种新型功能配合物的分子设计方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、设计铜、锌配合物：设计合成4～6个配体以及相应的配合物，以黄嘌呤氧化酶为作用靶点，对于结构本身不含配位点的化合物，结合合适的配位基团用于与金属配位，得到如下结构的目标配合物：

S2、理论计算虚拟模拟与筛选：对S1步骤中合成的配合物进行初步筛选，筛选出适合进一步进行实验研究的对象，同时，计算机理论计算，并对所设计的配合物的有机配体部分进行结构上的修饰与改进，获得优化的配合物；

S3、合成铜、锌配合物：对已筛选出的配合物进行结构分析，并制定合成路线，完成配体及配合物的合成工作，并对其结构进行表征；

S4、配合物的体外酶抑制性研究：通过体外黄嘌呤氧化酶抑制性实验分析配合物对酶活性的抑制效果；

S5、配合物的体内药效与毒副作用研究：对小鼠进行痛风与高尿酸血症造模，并利用模型小鼠进行配合物在体内的黄嘌呤氧化酶抑制性研究。

2.根据权利要求1所述的一种新型功能配合物的分子设计方法，其特征在于，所述S2步骤中初步筛选配合物的方法为通过理论计算模拟配合物与黄嘌呤氧化酶靶点的结合模式与能力，预测配合物的降尿酸功能，通过对二者结合模式的模拟，从理论上判定设计的药物是否能与目标靶点结合，并通过结合能的数值大小判断结合能力的强弱，筛选合成的配合物。

3.根据权利要求1所述的一种新型功能配合物的分子设计方法，其特征在于，所述S3步骤中结构表征的手段为核磁、质谱、元素分析、X射线单晶衍射、红外中的几种。

4.根据权利要求1所述的一种新型功能配合物的分子设计方法，其特征在于，所述S4步骤中配合物体外酶抑制性研究的具体操作为将黄嘌呤、黄嘌呤氧化酶以及不同浓度的配合物进行融合，模拟药物在体内与酶的相互作用以及在酶的催化下黄嘌呤转化为尿酸的过程，通过高效液相色谱检测在不同种类、不同浓度配合物的作用下各体系生成的尿酸值，以及比较尿酸值的差异初步判断配合物药物的体外降尿酸水平。

5.根据权利要求1所述的一种新型功能配合物的分子设计方法，其特征在于，所述S5步骤中配合物的体内抑制性研究的内容包括通过对小鼠的血清尿酸值的检测与对比进行尿酸的药效分析、通过对痛风小鼠的血样进行生化检测，以血肌酐、尿素氮指标判断药物的毒副作用。

6.根据权利要求1所述的一种新型功能配合物的分子设计方法，其特征在于，所述S5步骤中小鼠的痛风与高尿酸血症造模的具体操作为：将小鼠称重、编号后，用随机分组法将其分为空白对照组和造模组，每组7～10只，空白对照组：每天按小鼠体重等溶不等体积灌胃给予CMC-Na水溶液，给药容积为0.1mL/10g，其余三组每天按小鼠体重等溶不等体积灌胃给予250mg/kg氧嗪酸钾和次黄嘌呤，给药容积为0.1mL/10g，连续给药7天后，利用眼眶采血收集血样，血样通过离心取血清部分，再进行除蛋白、高速离心除杂后，利用高效液相色谱检测分析尿酸值，通过实验组与空白组比较即可判断造模是否成功。