[发明专利]用于递送Wnt信号通路抑制剂的脂质体制剂及其制备方法

说明书

本文提供用于递送Wnt信号通路抑制剂的脂质体制剂，其包含脂质分子和Wnt信号通路抑制剂，其中，所述脂质体制剂中所装载的Wnt信号通路抑制剂的浓度为0.07mg/ml至0.5mg/ml。

技术领域

本发明涉及用于递送Wnt信号通路抑制剂的脂质体制剂及其制备方法。

背景技术

Wnt信号通路参与细胞的多种复杂生化反应过程，不仅在胚胎发育调控中起至关重要的作用，而且Wnt通路的功能障碍与肿瘤的发生也有密切关系。目前，Wnt信号通路与人类肿瘤的关系备受关注，是国际前沿的一个研究热点。已有实验表明：Wnt信号通路抑制剂可以广泛地应用于肿瘤领域。Wnt信号通路抑制剂作为一种新型药物，其毒性作用阻碍了它的进一步临床试验研究。

脂质体是一种类似细胞膜结构的磷脂双分子层的微小囊泡，其作为一种良好的药物载体，具有良好的生物相容性，靶向性，增加药物有效浓度，降低药物毒性等优点。因此，将脂质体作为Wnt信号通路抑制剂的载体，将治疗有效量的Wnt信号通路抑制剂包载于脂质体内，可在肿瘤治疗领域具有广泛应用。

发明内容

一方面，本发明提供用于递送Wnt信号通路抑制剂的脂质体制剂，其包含脂质分子和Wnt信号通路抑制剂，其中，所述脂质体制剂中所装载的Wnt信号通路抑制剂的浓度为0.07mg/ml至0.5mg/ml。

在本发明的脂质体制剂中，所述Wnt信号通路抑制剂选自下述通式I的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，

X₁、X₂、X₃、X₄独立地为CR₄或N；

Y₁、Y₂、Y₃独立地为氢，

R₁为芳基、吗啉基、哌嗪基或含有1-2个选自N、O和S的杂原子的6元杂芳基，其中的每一个可以任选地被R₄取代；

R₂为芳基、吗啉基、哌嗪基或含有1-2个选自N、O和S的杂原子的6元杂芳基，其中的每一个可以任选地被R₄取代；

R₄为氢、卤素、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基，其中的每一个可以任选地被卤素、氢氧基、烷氧基或氰基取代；

R₁和R₂中所述6元杂芳基选自：

并且，通式I的化合物具有如下核心结构：

在本发明的脂质体制剂中，所述Wnt信号通路抑制剂是下述通式II所表示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，R₅，R₆和R₇分别独立地选自：氢、卤素、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基，其中，C_1-6烷氧基和C_1-6烷基中的每一个可任选地被卤素、羟基、烷氧基或氰基取代。

在本发明的脂质体制剂中，所述Wnt信号通路抑制剂是下表所列的化合物或其药学上可接受的盐。