[发明专利]一种正电子标记纳米探针及其制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明涉及正电子标记纳米探针⁶⁸Ga-NOTA-DGL-PEG-RGDyC及其制备方法与用途，属于医学领域。

背景技术

纳米材料由于其特殊的体积及结构使其具有一些特殊性质，例如表面活性好、低毒性、催化能力高以及不易受体内和细胞内各种酶降解等。纳米材料的种类非常丰富，用于分子影像学研究领域的纳米材料可分为有机和无机两大类，其中有机纳米材料包括树状聚合物、脂质体、胶团、铁蛋白等；无机纳米材料包括量子点、氧化铁、金纳米颗粒、超顺磁稀土离子等。树状大分子是1985年由美国密歇根化学研究所的Tomalia等和南佛罗里达大学的Newkome等几乎同时独立开发的一类新型高分子材料。从其诞生到现在，虽然只有短短的三十年，由于其新奇的结构、独特的性能和潜在的应用前景而备受关注。

树状大分子多聚赖氨酸(Dendrigraft poly-L-lysine，DGL)是近年来新开发的一种树枝状高分子，除了具备树枝状高分子的共有特性，如双亲性、内部空腔和荷正电性，还易于降解成生物可利用的氨基酸，具有良好的生物相容性，抗菌性，无免疫原，和低毒性。此外，由于结构不太拥挤，他们的树突状框架能够携带大量的分子物。例如DGL最近作为纳米磁共振成像造影剂(与钆配合物混合后)，作为穿越血脑屏障的基因递释载体，或通过脂质体和细胞膜转运，这些例子表明这类新型大分子可用于大部分树枝状大分子的应用开发如基因治疗、药物递释和生物成像。

近年来，⁶⁸Ga标记多肽的正电子发射体已经开始展开应用。⁶⁸Ga不依赖加速器生产，由⁶⁸Ge/⁶⁸Ga发生器制备，制备方法简便，能够在15min内达到95％以上的放射性标记产率，且⁶⁸Ga的半衰期为67.6min，其核素性质优良，血液清楚较快，病人受到的辐射相对较少，因此近年来成为正电子药物研究的重点研究对象。对于树状大分子多聚赖氨酸中的放射性标记研究较少，因此本研究进行了⁶⁸Ga对DGL标记方法的探讨。

发明内容

本发明的目的在于克服上述缺陷而提供一种新型的正电子标记纳米探针⁶⁸Ga-NOTA-DGL-PEG-RGDyC，所述探针具有良好的稳定性和生物相容性，可在活体血液中循环、放化产率高，所述正电子标记纳米分子探针的制备方法简单、快速。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种正电子标记纳米探针⁶⁸Ga-NOTA-DGL-PEG-RGDyC。

另外，本发明公开一种正电子标记纳米探针⁶⁸Ga-NOTA-DGL-PEG-RGDyC的制备方法，其采用⁶⁸Ga对前体NOTA-DGL-PEG-RGDyC进行放射性标记，即得正电子标记纳米探针⁶⁸Ga-NOTA-DGL-PEG-RGDyC。

优选的，所述正电子标记纳米探针⁶⁸Ga-NOTA-DGL-PEG-RGDyC的制备方法包括以下步骤：(1)取适量稀盐酸对锗-镓发生器进行淋洗，收集洗脱液，选取活度最大的洗脱液；(2)向步骤(1)所得的活度最大的洗脱液中加入醋酸钠溶液，调整pH，然后加入到NOTA-DGL-PEG-RGDyC醋酸钠缓冲液中；(3)将步骤(2)所得混合溶液进行避光反应，反应结束即得⁶⁸Ga-NOTA-DGL-PEG-RGDyC。

优选的，所述步骤(1)中稀盐酸的浓度为0.05mol/L，对锗-镓发生器进行淋洗的淋洗流率1ml/min。

优选的，所述步骤(2)中醋酸钠溶液的浓度为1.0mol/L。

优选的，所述步骤(2)中调整pH到4.0-4.2。

优选的，所述步骤(3)中避光反应的条件为在70℃下避光反应10min。