[发明专利]用于雷替曲塞合成质量控制的检测分析方法在审

申请号：	201710601894.3	申请日：	2017-07-21
公开（公告）号：	CN109283263A	公开（公告）日：	2019-01-29
发明（设计）人：	柴雨柱;许建良;储雪原;王足兵;兰公剑;王华萍;徐丹;朱春霞;田舟山	申请（专利权）人：	南京正大天晴制药有限公司
主分类号：	G01N30/02	分类号：	G01N30/02
代理公司：	暂无信息	代理人：	暂无信息
地址：	210038 江苏***	国省代码：	江苏;32
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摘要：
搜索关键词：	雷替曲塞喹唑啉质量控制纯度检测检测分析起始原料噻吩甲酸溴甲基硝基合成对映异构体含量测定含量检测合成工艺灵敏度原料药专属性羟甲基检测保证
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【权利要求书】：

1.一种用于雷替曲塞合成质量控制的检测分析方法，包括起始原料6-溴甲基-3,4-二氢-2-甲基-喹唑啉-4-酮的纯度检测、起始原料5-硝基-2-噻吩甲酸的纯度检测、雷替曲塞含量测定、雷替曲塞中6-溴甲基-3,4-二氢-2-甲基-喹唑啉-4-酮、6-羟甲基-3,4-二氢-2-甲基-喹唑啉-4-酮及5-硝基-2-噻吩甲酸含量检测、雷替曲塞对映异构体检测，其特征在于：

(a)6-溴甲基-3,4-二氢-2-甲基-喹唑啉-4-酮的纯度检测采用以下方式进行：

选用十八烷基硅烷键合硅胶为高效液相色谱柱的填充剂，以水-乙腈为流动相，检测波长为230nm，流动相速度为0.5～2.0mL/min；6-溴甲基-3,4-二氢-2-甲基-喹唑啉-4-酮的纯度采用面积归一化法计算；

(b)5-硝基-2-噻吩甲酸的纯度检测采用以下方式进行：

选用十八烷基硅烷键合硅胶为高效液相色谱柱的填充剂，以水相-甲醇为流动相，其中水相含0.05％～0.15％体积百分比浓度的三氟乙酸，检测波长226nm，流动相速度为0.8～1.2mL/min；5-硝基-2-噻吩甲酸的纯度采用面积归一化法计算；

(c)雷替曲塞含量测定采用以下方式进行：

选用十八烷基硅烷键合硅胶为高效液相色谱柱的填充剂，以0.005mol/L的四丁基溴化铵水溶液-甲醇为流动相，其中四丁基溴化铵水溶液用磷酸调节pH值为8.0～9.0，流动相速度为0.5～2.0mL/min，检测波长为210～310nm；雷替曲塞含量采用外标法计算；

(d)雷替曲塞中6-溴甲基-3,4-二氢-2-甲基-喹唑啉-4-酮、6-羟甲基-3,4-二氢-2-甲基-喹唑啉-4-酮及5-硝基-2-噻吩甲酸含量检测采用以下方式进行：

选用十八烷基硅烷键合硅胶为高效液相色谱柱的填充剂，以0.005mol/L的四丁基溴化铵水溶液-甲醇为流动相，其中四丁基溴化铵水溶液用磷酸调节pH值为8.0～9.0，流动相速度为0.5～2.0mL/min，检测波长为210～310nm；6-溴甲基-3,4-二氢-2-甲基-喹唑啉-4-酮、6-羟甲基-3,4-二氢-2-甲基-喹唑啉-4-酮及5-硝基-2-噻吩甲酸含量采用自身对照法计算；

(e)雷替曲塞对映异构体检测采用以下方式进行：

以三(3,5-二甲苯基)-氨基甲酸酯直链淀粉为高效液相手性色谱柱的填料，以正己烷：低级醇溶液为流动相，其中低级醇溶液包含体积百分比浓度为0.05～0.5％的三氟乙酸，检测波长为226nm，流动相流速为0.5～2.0mL/min；对映异构体的含量采用外标法计算。

2.根据权利要求1所述的检测分析方法，其特征在于(a)中流动相水和乙腈的体积比为75：25～85：15。

3.根据权利要求2所述的检测分析方法，其特征在于水和乙腈的体积比为80：20。

4.根据权利要求1所述的检测分析方法，其特征在于(b)中流动相水相和甲醇的体积比为50：50～60：40。

5.根据权利要求4所述的检测分析方法，其特征在于水相和甲醇的体积比为55：45。

6.根据权利要求1所述的检测分析方法，其特征在于(b)中三氟乙酸的体积百分比浓度为0.1％。

7.根据权利要求1所述的检测分析方法，其特征在于(c)中流动相四丁基溴化铵水溶液-甲醇的体积比为65：35～75：25。

8.根据权利要求7所述的检测分析方法，其特征在于四丁基溴化铵水溶液-甲醇的体积比为70：30。

9.根据权利要求1所述的检测分析方法，其特征在于(d)中流动相四丁基溴化铵水溶液-甲醇的体积比为65：35～75：25。

10.根据权利要求9所述的检测分析方法，其特征在于四丁基溴化铵水溶液-甲醇的体积比为70：30。

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