[发明专利]肉桂醇脂肪酸酯衍生物及其应用和制备方法

权利要求书

1.一种肉桂醇脂肪酸酯衍生物，该衍生物的结构通式如下：

2.根据权利要求1所述的肉桂醇脂肪酸酯衍生物，其特征在于：肉桂醇为天然或合成肉桂醇；脂肪酸包括饱和直链脂肪酸及不饱和直链脂肪酸。

3.根据权利要求2所述的肉桂醇脂肪酸酯衍生物，其特征在于：饱和脂肪酸为C₂～C₁₈的直链脂肪酸或R＝C₁～C₁₇，不饱和脂肪酸的

4.根据权利要求3所述的肉桂醇脂肪酸酯衍生物，其特征在于：饱和脂肪酸包括丙酸、丁酸、己酸、庚酸、辛酸、癸酸、十二酸、十四酸、十六酸和十八酸；所述的不饱和脂肪酸为油酸。

5.一种肉桂醇脂肪酸酯衍生物的应用，其特征在于：作为经皮吸收促透剂应用，制备经皮给药制剂，提高药物的经皮吸收，增加药物的累积透过量。

6.根据权利要求5所述的肉桂醇脂肪酸酯衍生物的应用，其特征在于：经皮给药制剂分别是贴剂、巴布剂、乳胶剂、凝胶剂、乳膏剂、软膏剂、搽剂或喷雾剂类外用制剂。

7.根据权利要求5或6所述的肉桂醇脂肪酸酯衍生物的应用，其特征在于：制剂的制备方法如下：将药物成分、压敏胶和肉桂醇脂肪酸酯衍生物充分混合后以转移性涂布制成于防粘层上，经过30～100℃干燥，然后用包括PVC或无纺布的裱褙材料复合，即得到经皮给药制剂。

8.根据权利要求7所述的肉桂醇脂肪酸酯衍生物的应用，其特征在于：药物成分选自双氯芬酸钾、吲哚美辛、酮洛芬、奥昔布宁、氟比洛芬、比索洛尔、利多卡因、司来吉兰或硝酸异山梨酯中的一种。

9.根据权利要求7所述的肉桂醇脂肪酸酯衍生物的应用，其特征在于：压敏胶是选自硅酮压敏胶、丙烯酸酯压敏胶或聚异丁烯压敏胶中的一种。

10.根据权利要求7所述的肉桂醇脂肪酸酯衍生物的应用，其特征在于：将压敏胶中加入双氯芬酸钾后，搅拌直至药物完全溶于压敏胶溶液；之后，加入肉桂醇脂肪酸酯衍生物及甘油、乙酸乙脂和羟丙基纤维素，继续搅拌，直至形成澄清黏稠状均匀溶液；随后，采用实验用涂布机转移涂布于防粘层上，经30℃～100℃干燥后，复合背衬无纺布，即得双氯芬酸钾贴剂。

11.根据权利要求5所述的肉桂醇脂肪酸酯衍生物的应用，其特征在于：肉桂醇脂肪酸酯衍生物的有效用量为0.5％-20％(w/w)。

12.根据权利要求5所述的肉桂醇脂肪酸酯衍生物的应用，其特征在于：肉桂醇脂肪酸酯衍生物的最佳用量为3％-10％(w/w)。

13.一种肉桂醇脂肪酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：肉桂醇脂肪酸酯衍生物制备脂肪酰氯，脂肪酰氯与肉桂醇进行反应后制得到肉桂醇脂肪酸酯衍生物。

14.根据权利要求13所述的肉桂醇脂肪酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：肉桂醇脂肪酸酯衍生物与氯化亚砜反应制备脂肪酰氯。

15.根据权利要求13所述的肉桂醇脂肪酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：脂肪酰氯与肉桂醇进行反应过程中所用溶剂为除去水的低毒有机溶剂。

16.根据权利要求13所述的肉桂醇脂肪酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：收集不同化学结构的脂肪酸，按照如下所示的合成路线，合成肉桂醇酯类衍生物；化合物1-11，均采如下用路线合成：