[发明专利]四氢苯并噻吩衍生物及其在制备糖原合酶激酶3β抑制剂中的用途

权利要求书

1.一种四氢苯并噻吩衍生物、其药学上可接受的盐、光学活性体或消旋体，其特征在于，选自以下化合物所组成群组：

2.一种制备权利要求1所述的四氢苯并噻吩衍生物、其药学上可接受的盐、光学活性体或消旋体的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)环己酮与化合物2在乙醇溶液中反应得到化合物3，向反应后的溶液中加入硫粉，并滴加二乙胺，保持反应温度不超过50℃，反应3h后改为冰盐浴，使反应液产生结晶，或将反应液倒入水中，抽滤，析出固体用乙醇重结晶得化合物4；

(2)化合物4溶于干燥的CH₂Cl₂中，加入X＝C＝Y-R₂加热回流；反应液冷却后加入50v/v％的乙醇水溶液，抽滤，析出固体用乙醇重结晶，得化合物5；

其中R₁为氨基甲酰基，R2为环戊基、环己基、苯基、苄基、乙酰基或苯甲酰基；X为O或S；Y为亚氨基。

3.一种制备权利要求1所述的四氢苯并噻吩衍生物、其药学上可接受的盐、光学活性体或消旋体的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)环己酮以及2-腈基乙酸乙酯在乙醇溶液中反应得到化合物3’，向反应后的溶液中加入硫粉，滴加二乙胺，并保持反应温度不超过50℃，反应3h后改为冰盐浴，使反应液产生结晶，或将反应液倒入水中，抽滤得固体产物化合物4’，所得化合物4’溶解在30mL丙酮溶液中，加入NaOH水溶液，于40℃下加热反应2h，反应结束后用稀盐酸调节pH＝1，二氯甲烷萃取后蒸干得到化合物5’；

(2)化合物5’溶于干燥的CH₂Cl₂中，加入X＝C＝Y-R₂加热回流；反应液冷却后加入50v/v％的乙醇水溶液，抽滤，析出固体用乙醇重结晶，得化合物5；

其中，R₁为羧基，R₂为环己基，X为O或S；Y为亚氨基，R₁’为乙氧基甲酰基。

4.权利要求1所述的四氢苯并噻吩衍生物、其药学上可接受的盐、光学活性体或消旋体在制备预防或治疗GSK-3β相关疾病药物中的应用。

5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的GSK-3β相关疾病选自糖尿病、阿尔茨海默氏病、胃癌、结肠癌、胰腺癌、肝癌以及混合性白血病。

6.一种药物组合物，其特征在于，含有药物有效计量的如权利要求1所述的四氢苯并噻吩衍生物、其药学上可接受的盐、光学活性体、消旋体或其混合物及药用载体。

7.权利要求6所述的药物组合物在制备预防或治疗GSK-3β相关疾病药物中的应用。

8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的GSK-3β相关疾病选自糖尿病、阿尔茨海默氏病、胃癌、结肠癌、胰腺癌、肝癌以及混合性白血病。