[发明专利]聚乙二醇化包裹普鲁士蓝的磁性载药纳米颗粒制备方法

说明书

本发明涉及药物化学的合成领域，更具体地涉及制备从四氧化三铁、普鲁士蓝包裹四氧化三铁、油胺化、聚乙二醇化和最终的载药及各步骤的具体方法。聚乙二醇化包裹普鲁士蓝的磁性载药纳米颗粒制备方法具体包括以下步骤：（1）利用碱性共沉淀法合成四氧化三铁，（2）普鲁士蓝包裹在四氧化三铁纳米粒子表面，（3）普鲁士蓝包裹的磁性纳米颗粒的聚乙二醇化，（4）采用薄膜水化法利用疏水作用将抗癌药物阿霉素运载到磁性复合纳米颗粒上。所得到的复合纳米药物递送系统具有靶向传递、高的药物上载量、良好的生物相容性等优点。

技术领域

本发明涉及化学药物领域，具体涉及具有靶向作用及协同疗法的聚乙二醇化包裹普鲁士蓝的磁性载药纳米颗粒制备与用途。

背景技术

阿霉素(Doxorubicin, DOX,别称：多柔比星;亚法里亚霉素等，化学结构式：C₂₇H₂₉NO₁₁，CAS号：23214-92-8，相对分子量：543.52）。阿霉素是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA 和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。主要适用于急性白血病，对急性淋巴细胞白血病及粒细胞白血病均有效，一般作为第二线药物，即在首选药物耐药时可考虑应用此药。恶性淋巴瘤，可作为交替使用的首先药物。乳腺癌、肉瘤、肺癌、膀胱癌等其他各种癌症都有一定疗效，多与其他抗癌药联合使用。主要的毒性反应有，白细胞和血小板减少，约60%-80%的病人可发生；100%的病人有不同程度的毛发脱落，停药后可以恢复生长；心脏毒性，表现为心律失常，ST-T改变，多出现在停药后的1-6个月，及早应用维生素B6和辅酶Q10可减低其对心脏的毒性；恶心、食欲减退；药物溢出血管外可引起组织溃疡及坏死。另外，用药后尿液可出现红色。

光热治疗是一种纯物理治疗方法。主要利用物理能量对人体进行整体或局部加热，通过产热量使得肿瘤组织区域的温度上升到有效治疗温度，并维持一段时间，从而改变肿瘤细胞所处的微环境，抑制肿瘤血管形成和肿瘤细胞转移，并使其调亡、坏死，最终达到治疗肿瘤的目的。普鲁士蓝(PB)是一个典型的合成色素,已通过美国食品和药物管理局(FDA)在临床治疗放射性损害。最近,各种基于普鲁士蓝的治疗药物已经表明了有强的近红外光学吸收，可作为高效的光热治疗材料。然而，单一的治疗方法很难彻底的消灭肿瘤细胞，因此，由于协同作用，光热疗法与化疗的结合很有希望获得一种增强的抗肿瘤功效。

为了进一步提高治疗效果和减少不良副作用，针对肿瘤部位的特异性靶向作用也极具吸引性。磁靶向技术是一种已被证实的技术，可以将纳米复合材料传送到由外部磁场引导的肿瘤区域。超顺磁性Fe₃O₄纳米粒子被广泛应用于各种药物的磁性运输，以到达单个肿瘤细胞。因此，从PB、Fe₃O₄和DOX合成的纳米复合材料被认为是一个用于临床应用很有前景的药物递送平台。

发明内容

由于目前用于治疗肿瘤的药物递送载体其作用单一，生物相容性、降解性较差，本发明旨在合成一种具有较好生物相容性和降解性同时又能在磁靶向的作用下结合传统化疗方法和光热疗法的新型药物递送平台。

本发明的技术方案具体如下：

聚乙二醇化包裹普鲁士蓝的磁性载药纳米颗粒，制备方法包括以下步骤：

（1）将一定摩尔比的二价铁盐和三价铁盐溶于去离子水中，加入浓盐酸，得到混合溶液；

（2）将步骤（1）得到的混合溶液逐滴加到氢氧化钠溶液中，在80°C条件下机械搅拌半个小时，冷却到室温后用一块强磁铁进行磁性分离，即可得到四氧化三铁磁性纳米颗粒，用去离子水洗涤三次；