[发明专利]用于乏氧肿瘤治疗光诱导自产氧气、单线态氧和活性二价铂的纳米前药及其制备方法、应用

权利要求书

1.一种用于乏氧肿瘤治疗的光诱导自产氧气、单线态氧和活性二价铂的纳米前药，其特征在于，所述的纳米前药为疏水的光敏剂经亲水的连接剂与含叠氮基四价铂[Pt(N₃)₂(OH)(O₂C(CH₂)_nCOOH)(Am1)₂]连接形成的两亲性光动力－化疗联合治疗抗癌前药，且在水中自组装成纳米粒子之后，并负载有上转换纳米粒子；其中，Am1为NH₃,MeNH₂,EtNH₂,PrNH₂,PentNH₂,Py,2-methylpyridine,3-methylpyridine,4-methylpyridine或2-bromo-3-methylpyridine中的一种或两种；n为2～4。

2.根据权利要求1所述的用于乏氧肿瘤治疗的光诱导自产氧气、单线态氧和活性二价铂的纳米前药，其特征在于，所述的光敏剂选自二氢卟吩、含不同金属的钛菁或含不同金属的卟啉中的一种。

3.根据权利要求1所述的用于乏氧肿瘤治疗光诱导自产氧气、单线态氧和活性二价铂的纳米前药，其特征在于，所述的连接剂为含双端氨基的聚乙二醇。

4.根据权利要求1所述的用于乏氧肿瘤治疗的光诱导自产氧气、单线态氧和活性二价铂的纳米前药，其特征在于，所述的纳米前药的粒径小于200nm。

5.权利要求1～4所述的用于乏氧肿瘤治疗的光诱导自产氧气、单线态氧和活性二价铂的纳米前药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)含叠氮基四价铂[Pt(N₃)₂(OH)(O₂C(CH₂)_nCOOH)(Am1)₂]与连接剂的一端连接，连接剂的另一端与光敏剂连接，得到抗癌前药；

(2)将抗癌前药与上转换纳米粒子分散在有机溶剂中，室温下将其滴入水中，除去有机溶剂，得到两亲性光动力－化疗联合治疗抗癌前药的纳米颗粒水溶液。

6.根据权利要求5所述的用于乏氧肿瘤治疗的光诱导自产氧气、单线态氧和活性二价铂的纳米前药的制备方法，其特征在于，步骤(1)抗癌前药的制备，包括以下步骤：

(1)将叠氮基四价铂、N－羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶解在有机溶剂中，混合避光搅拌，再将混合溶液逐滴加入到溶有连接剂的有机溶剂中，避光反应后，透析冻干得到反应物；

(2)将光敏剂、N－羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶解在有机溶剂中，混合避光搅拌，然后向其中缓慢加入溶解的反应物，避光反应后，在有机溶剂和水中透析，最后冻干得到抗癌前药。

7.根据权利要求5所述的用于乏氧肿瘤治疗的光诱导自产氧气、单线态氧和活性二价铂的纳米前药的制备方法，其特征在于，步骤(1)抗癌前药的制备，包括以下步骤：

(1)将光敏剂、N－羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶解在有机溶剂中，混合避光搅拌，再将混合溶液逐滴加入到溶有连接剂的有机溶剂中，避光反应后，透析冻干得到反应物；

(2)将叠氮基四价铂、N－羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶解在有机溶剂中，混合避光搅拌，然后向其中缓慢加入溶解的反应物，避光反应后，在有机溶剂和水中透析，最后冻干得到抗癌前药。

8.根据权利要求6和7所述的用于乏氧肿瘤治疗的光诱导自产氧气、单线态氧和活性二价铂的纳米前药的制备方法，其特征在于，其中，叠氮基四价铂、光敏剂、含双端氨基的聚乙二醇、N－羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的摩尔比为1.05～1.55:1:1.45～2.05:1.45～2.55：1.45～2.55。

9.根据权利要求6和7所述的用于乏氧肿瘤治疗的光诱导自产氧气、单线态氧和活性二价铂的纳米前药的制备方法，其特征在于，有机溶剂均为N,N’-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。

10.权利要求1～9所述的用于乏氧肿瘤治疗的光诱导自产氧气、单线态氧和活性二价铂的纳米前药在制备抗肿瘤药物中的应用。