[发明专利]20‑羟基‑孕烯‑3‑芳酯基孕甾化合物及其合成方法和在制备抗肿瘤药物中的应用

权利要求书

1.一种20-羟基-孕烯-3-芳酯基孕甾化合物，其特征在于，该化合物的甾核结构式如下所示：

其中，R-基团可为：

2.如权利要求1所述的20-羟基-孕烯-3-芳酯基孕甾化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以甾体化合物孕烯醇酮为原料，首先将孕烯醇酮的3-位羟基经过芳香酰氯酯化成酯，反应得到中间产物，再将中间产物的17-位羰基还原，即得到20-羟基-孕烯-3-芳酯基孕甾化合物。

3.如权利要求2所述的20-羟基-孕烯-3-芳酯基孕甾化合物的合成方法，其特征在于，3-位羟基经过芳香酰氯酯化成酯的反应方法为：

将孕烯醇酮溶于吡啶，再加入酰氯，于40℃温度下反应，用TLC跟踪反应，至无原料点后停止反应，得到的反应产物先加入冰水，再用乙酸乙酯萃取水相，合并有机相，再用1mol/L稀盐酸萃洗，然后再用饱和NaCl溶液萃洗有机相，接着用无水Na₂SO₄干燥，最后减压蒸馏掉有机溶剂，柱层析分离，得到白色固体，即为中间产物；

其中，所述芳香酰氯为对氟苯甲酰氯、间甲基苯甲酰氯、对甲基苯甲酰氯中的一种。

4.如权利要求3所述的20-羟基-孕烯-3-芳酯基孕甾化合物的合成方法，其特征在于，17-位羰基还原的反应方法为：

将所述中间产物与甲醇混合，并加入CeCl₃·7H₂O作为催化剂，搅拌至催化剂完全溶解后，再加入无水CH₂Cl₂，待中间产物完全溶解后，称取NaBH₄缓慢加入进行反应，室温下反应，TLC检测，反应至无原料点停止反应，加入1mol/L稀盐酸，调节溶液的pH值为弱酸性，减压蒸馏掉有机溶剂后，加入蒸馏水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，再用饱和NaCl溶液萃洗，然后用无水Na₂SO₄干燥，最后减压蒸馏掉有机溶剂，柱层析分离，得到白色固体的终产物，即为所述20-羟基-孕烯-3-芳酯基孕甾化合物。

5.如权利要求1所述的20-羟基-孕烯-3-芳酯基孕甾化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

6.如权利要求1所述的20-羟基-孕烯-3-芳酯基孕甾化合物为活性成分的药用组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。