[发明专利]一种治疗肿瘤的药物组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种药物组合物及其制备方法和应用，所述药物组合物包括伏利诺他和药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂，本发明通过利用药学上可接受的辅料来配合伏利诺他，以达到颗粒粒度均匀稳定，具有较快溶出特征，以提高伏利诺他的抗肿瘤效果的目的，在制备过程中利用流化床顶喷制粒方法，使得颗粒粒度均匀稳定，尤其是通过特异性地选择将一部分填充剂制成填充剂浆料与粘合剂溶液混合作为喷淋液，另一部分填充剂以干粉的形式与其他物料混合作为流化床物料，通过喷淋液喷淋使得更好地控制颗粒粒度，改善颗粒性质，提高稳定性，增加制剂的溶出度，并且工艺简便可控，提高了对人员的防护性。

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，涉及一种治疗肿瘤的药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

肿瘤(tumor)是仅次于心脑血管疾病的严重威胁人类生命健康的第二大杀手。目前，我国恶性肿瘤的发病率以每年2.5％的速度增长，死亡率每年递增约1.3％，化疗已成为恶性肿瘤综合治疗的重要手段之一。伏立诺他(SAHA)，化学名为“N-羟基-N'-苯基辛二酰胺”，是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，可以抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的活性，进而促进组蛋白的乙酰化，最终抑制癌细胞生长、诱导癌细胞分化及凋亡。治疗加重、持续和复发或用两种全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL，一种非霍奇金淋巴瘤)。其已被美国FDA批准用于治疗皮肤T淋巴细胞瘤。

传统的静脉注射除能杀伤肿瘤细胞外，也会出现一些化疗反应，如白细胞和血小板下降、食欲减退、恶心、呕吐、脱发等，30％以上的患者会出现并发症，如静脉内膜炎或血栓性静脉炎等。口服化疗则可以避免很多副作用。因此开发合适的口服伏立诺他制剂非常有必要。

伏立诺他，在甲醇中略溶，在乙醇或异丙醇中微溶，在二氯甲烷或水中几乎不溶。属于难溶性抗肿瘤药物。目前此药物的制备方法有直接混合充胶囊，此工艺对原辅料的流动性、粒度要求很高，原料过细对充填工艺的难度较大，原料过粗对溶出影响很大，并且粉尘暴露对人员的防护不利。

CN101874793A公开了一种伏立诺他固体制剂，其组成为原料药伏立诺他和药用辅料，药用辅料为填充剂、崩解剂和润滑剂，其特征在于伏立诺他与填充剂的重量比为1:0.9-4.5，伏立诺他与崩解剂的重量比为1:0.0834-0.4170，伏立诺他与润滑剂的重量比为1:0.0166-0.0830。该伏立诺他固体制剂的溶出度在45分钟达到80％以上，最高为90％左右。但是对于伏立诺他制剂而言，期望具有更高的溶出度以达到更良好的效果。

因此，需要开发出一种技术，制备伏立诺他药物组合物，能够解决制剂的溶出度，改善工艺的可行性，增加对操作人员的防护的工艺。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种药物组合物及其制备方法和应用。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

一方面，本发明提供一种药物组合物，所述药物组合物包括伏利诺他和药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。

在本发明中，通过利用药学上可接受的辅料来配合伏利诺他，以达到颗粒粒度均匀稳定，具有较快溶出特征，以提高伏利诺他的抗肿瘤效果的目的。

优选地，所述填充剂选自淀粉、微晶纤维素或乳糖中的任意一种或至少两种的组合，优选淀粉。

优选地，在所述药物组合物中，相对于100重量份伏利诺他，所述填充剂的用量为170-230重量份，例如170重量份、180重量份、190重量份、200重量份、210重量份、220重量份或230重量份。

优选地，所述粘合剂选自羟丙甲纤维素、聚维酮k30或淀粉中的任意一种或至少两种的组合，优选羟丙甲纤维素。