[发明专利]药物球囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医疗器械领域，尤其是涉及一种药物球囊及其制备方法。

背景技术

心血管狭窄是造成冠心病的主要原因之一。介入治疗(Percutaneous Coronary Intervention，PCI)是治疗心血管狭窄的重要手段。而随着支架使用数量的增加，支架内再狭窄(in-stent restenosis，ISR)问题日益严重。经过治疗的病人5～60％在短、中期会发生血管再狭窄，严重限制了PCI的发展。

近年来，出现了预防介入治疗手术后血管再狭窄的新技术——药物球囊。它是将抗血管内膜增生的药物涂置于球囊表面，当球囊达到病变血管壁并被撑开、充盈，与血管壁内膜接触，并加压快速释放、转移药物至局部血管壁内的技术。药物在局部起到抗血管内膜增生的作用，从而预防血管介入术后再狭窄。其临床应用方面的研究表明药物球囊处理ISR病变时显示良好的疗效，且可用于治疗小血管病变、分叉病变、部分管状动脉血管原发病变，以及不能耐受或不适合长期口服双联抗血小板药物的患者(《药物涂层球囊临床应用中国专家共识》专家组，药物涂层球囊临床应用中国专家共识，中国介入心脏病学杂志，2016，第24卷，第2期，61-67页)。

由于当药物球囊处于被撑开、充盈的状态时，药物球囊会阻断血流，因此其持续充盈的时间最多只能在40秒左右，否则可能引起心肌缺血。这就要求药物能在短时间内迅速释放达到满足需要的剂量。

发明内容

为了解决药物球囊释放足够的药物剂量的问题，本发明提供一种药物球囊，包括球囊本体和涂层，涂层包括药物层和保护层；药物层覆盖在球囊本体上；保护层覆盖在药物层外，用于保护药物层上的药物不被血液冲走。

进一步地，球囊本体具有至少一个折翼，折翼具有内表面和外表面；球囊本体具有折叠状态和充盈状态；在折叠状态下，折翼的内表面被折叠在内，折翼的外表面显露于外，使得球囊本体的横截面缩小。

进一步地，保护层仅覆盖在折翼的外表面的药物层外。

作为优选，折翼为3至5个。

在一个具体实施方式中，在充盈状态下，球囊本体的横截面呈圆形。

在另一个具体实施方式中，在充盈状态下，球囊本体上呈现出凹陷结构，使得血液能够经凹陷结构流过球囊本体。

进一步地，凹陷结构设置在折翼之间。

作为优选，球囊本体上除凹陷结构外，全身均覆盖有药物。

进一步地，凹陷结构平行于球囊本体的轴线。

进一步地，凹陷结构的底部设置有显影线；显影线与凹陷结构的延伸方向相同。

在一个具体实施方式中，球囊本体上设置有显影元件；显影元件为环状。

进一步地，球囊本体的近端和远端均设置有显影元件。

作为优选，在充盈状态下，凹陷结构位于球囊本体的横截面的表面。

作为优选，在折叠状态下，一部分药物被折叠在内不与血管壁接触。

作为优选，在充盈状态下，被折叠在内的药物展露出来。

作为优选，球囊本体的全身均覆盖有药物层，即球囊本体的表面360°覆盖有药物。

进一步地，保护层所用的原料包括保护剂和第一溶剂；保护剂选自碘普罗胺、聚乙烯吡咯烷酮、聚山梨酯和聚乙二醇中的至少一种。

进一步地，保护剂与第一溶剂的配比关系是每毫升第一溶剂对应5-50毫克的保护剂。

进一步地，第一溶剂选自水、甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯和甲酸甲酯中的至少一种。

进一步地，药物层所用的原料包括药物和第二溶剂。

进一步地，药物选自紫杉烷类和大环内酯类中的至少一种。

作为优选，药物选自紫杉醇、多西紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、雷帕霉素、依维莫司、坦罗莫司、唑罗莫司、比奥莫司、他克莫司中的至少一种。

进一步地，药物与第二溶剂的配比关系是每毫升第二溶剂对应5-50毫克的药物。

进一步地，第二溶剂选自水、甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯和甲酸甲酯中的至少一种。

进一步地，药物层所用的原料还包括保护剂。

进一步地，药物层所用的原料中含有的药物、保护剂、第二溶剂的配比关系是药物与保护剂的质量比为1:2到2:1，且每毫升第二溶剂对应5-50毫克的药物和保护剂之和。

进一步地，药物层所用的原料包括重量份为5份所述药物、10份所述保护剂，且每毫升所述第二溶剂对应5毫克的所述药物和所述保护剂之和；或者

7份所述药物、10份所述保护剂，且每毫升所述第二溶剂对应15毫克的所述药物和所述保护剂之和；或者