[发明专利]一种沙库必曲中间体的制备方法

权利要求书

1.一种沙库必曲中间体的制备方法，其特征在于：其步骤如下，

（1）在碱性条件下，起始原料甘氨酸与二碳酸二叔丁酯于极性溶剂中反应，进行脱氢和氨基保护，后在手性催化剂作用下通过“一锅法”与如式Ⅱ所示的化合物发生取代反应，取代后在酸性条件下脱保护成盐得到如式Ⅲ所示的化合物；

其中，Y为硫酸根或卤素；

所述的手性催化剂如式V所示的R₁-2-氨基-2'-羟基-1,1'-联萘化合物，R₁为H或C1-C3的烷烃

V

（2）如式Ⅲ所示的化合物在还原剂作用下还原，后在强质子酸下精制成盐得到如式Ⅳ所示的化合物；

（3）如式Ⅳ所示的化合物与二碳酸二叔丁酯在低温下进行氨基保护生成目标产物[1,1'-联苯]-4-基-1-(羟基甲基)乙基]氨基甲酸叔丁酯。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，碱性条件是选自金属钠，氢氧化钠，氢氧化钾，甲醇钠，乙醇钠，氢化钠，叔丁醇钾，叔丁醇钠中的一种。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，极性溶剂选自甲醇，乙醇，异丙醇，1,4-二氧六环，四氢呋喃中的一种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，R₁为氢，甲基，乙基，丙基，异丙基中的一种。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，手性催化剂与如式Ⅱ所示的化合物摩尔比为0.3%-0.7%。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，酸处理选自盐酸，氢溴酸，硫酸中的一种进行酸处理。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中，还原剂为硼氢化钠，硼氢化钾，四氢化铝锂中的一种。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中，强质子酸选自盐酸，氢溴酸，硫酸中的一种。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中，如式Ⅳ所示化合物与二碳酸二叔丁酯反应的温度为-10-10℃。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中，如式Ⅳ所示化合物与二碳酸二叔丁酯反应的温度为-5-5℃。