[发明专利]一种超氧阴离子探针及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种超氧阴离子探针及其制备方法和应用，其结构式如下：其中I*为¹²³I、¹²⁴I、¹²⁵I和¹³¹I中的至少一种。本发明的超氧阴离子探针为放射性碘标记，以三氟甲磺酸基团为响应基团，利用亲核机理的核医学探针化合物，可用于体内超氧阴离子检测，其利用超氧阴离子带有孤电子的的亲核性质，可以与探针结构中的三氟甲磺酸基团迅速反应，并且具有比较高的特异性，在体内检测过程中不容易受到其他小分子的干扰。

技术领域

本发明属于医学影像技术领域，具体涉及一种超氧阴离子探针及其制备方法和应用。

背景技术

活性氧(ROS)是体内重要的一类信号小分子，浓度低，半衰期短，在体内具有重要的信号传递作用。当机体代谢平衡被打破时，ROS的浓度会增加，引起一系列的生化反应，加重机体病变。超氧阴离子(O₂·^-)是ROS中一个重要的化合物，是一个活泼的自由基，化学性质活泼，容易与体内的大分子反应如：DNA,RNA,蛋白质等，对这些大分子结构和功能造成破坏，从而影响体内的正常代谢平衡。如果这些损伤不能及时修复则会引起病变，O₂·^-在很多疾病中的浓度水平要比正常组织中的浓度高很多，如神经退行性疾病、糖尿病、肿瘤、炎症等。因此，可以通过对O₂·^-的检测来对疾病进行检测。

此外，在肿瘤的治疗放疗化疗过程中均会产生大量的超氧阴离子，用于杀伤肿瘤组织。但是如果剂量不合适，会产生过量的超氧阴离子，这样不仅对病变组织有杀伤作用，也会对机体的正常组织造成很大的损伤。因此，需要一种方法来监测治疗过程中超氧阴离子的产生范围和浓度，保证既可以杀伤肿瘤组织又不会对正常组织造成损伤。

CN104946244A公开了一种检测超氧阴离子自由基(O₂·-)的荧光分子探针，该专利提供了合成所述荧光分子探针的方法以及利用所述荧光分子探针检测超氧阴离子自由基的方法。该荧光分子探针对于低浓度、活性高及寿命短的超氧阴离子自由基可以实现快速准确的响应，同时可以应用于水相体系，具有良好的应用前景，另外，该荧光分子探针的合成工艺简单，反应条件温和，适于规模化生产，但是检测限只有222nM，这个最低浓度要比活体内超氧阴离子的浓度要高很多。

CN105985379A公开了一种线粒体靶向超氧阴离子探针及其制备方法，该发明设计和合成了一系列线粒体靶向超氧阴离子探针，探针能够定向靶向性的到达细胞的线粒体，对细胞线粒体具有高度的选择性；探针能实时和高选择性地检测出线粒体内超氧阴离子的产生，对线粒体中其他活性氧则没有反应，对超氧阴离子的检测具有专一性。

CN104371707A公开了一种荧光探针及其制备方法与在检测超氧阴离子中的应用，该荧光探针的制备方法为在惰性气体保护下，将三聚氰胺、咖啡酸溶于DMF和CH₂Cl₂的混合液中，再加入HOBT和EDC.HCL，室温下搅拌反应8～16小时；反应后，浓缩，除去溶剂，得荧光探针粗产品；再将荧光探针粗产品用硅胶薄层色谱板分离提纯，即得荧光探针纯品。该荧光探针结构新颖、灵敏度、选择性好、光稳定性好。

CN101012207公开了一系列用于选择性检测细胞内超氧阴离子自由基的新型荧光探针及其合成方法和用途。按照缩合剂∶芳香族邻氨基硫酚或芳香族邻氨基硫酚衍生物＝1∶2-3.5重量份配比将缩合剂、芳香族邻氨基硫酚或芳香族邻氨基硫酚衍生物溶解于正丁醇∶苯＝1∶0.3-0.6体积份配比的混合溶液中，得混合液；再将该混合液加热回流3-5小时，减压除去溶剂，得到荧光探针粗品；然后将该粗品用乙醇重结晶，真空干燥得荧光探针纯品。该荧光探针用于化学体系，生物体系中超氧阴离子自由基的检测，生物活细胞和活组织内的超氧阴离子自由基的荧光成像检测，以及临床医学上病变组织中超氧阴离子自由基的检测。