[发明专利]一种西洛多辛中间体的制备方法

权利要求书

1.一种西洛多辛中间体制备方法，其特征在于，包括：

对α-取代丙酮化合物进行手性诱导的还原胺化，得到初始中间体；其中，

所述α-取代丙酮化合物的结构式为：

所述初始中间体的结构式为：

对初始中间体进行氨基保护，得到氨基保护中间体；其中，

所述氨基保护中间体的结构式为：

将氨基保护中间体醛化，得到醛化中间体；其中，

所述醛化中间体的结构式为：

将醛化中间体肟化，得到肟化中间体；其中，

所述肟化中间体的结构式为：

将肟化中间体氰化，得到氰化中间体；其中，

所述氰化中间体的结构式为：

将氰化中间体进行氨基脱保护，得到西洛多辛中间体的游离碱；其中，

所述西洛多辛中间体的游离碱的结构式为：

将西洛多辛中间体的游离碱进行成盐处理，得到西洛多辛中间体；其中，所述西洛多辛中间体的结构式为：

2.根据权利要求1所述的西洛多辛中间体制备方法，其特征在于，所述对α-取代丙酮化合物进行手性诱导的还原胺化，得到初始中间体包括：

在氢气条件下，将α-取代丙酮化合物、还原胺化催化剂和手性胺混合进行手性诱导的还原胺化反应，在还原胺化反应过程中通过薄层色谱监控还原胺化反应进度；所述α-取代丙酮化合物与还原胺化催化剂的质量比为1:(0.1％-1％)；所述α-取代丙酮化合物与手性胺的摩尔比为1:(1.0-1.2)；

当还原胺化反应达到反应终点，利用萃取液萃取所得到的还原胺化反应体系中的有机相；

对萃取出的有机相进行后处理，得到初始中间体。

3.根据权利要求1所述的西洛多辛中间体制备方法，其特征在于，所述对α-取代丙酮化合物进行手性诱导的还原胺化反应，得到初始中间体包括：

将α-取代丙酮化合物、手性胺和还原剂混合进行手性诱导的还原胺化反应，在还原胺化反应过程中通过薄层色谱监控还原胺化反应进度；所述α-取代丙酮化合物与还原剂的摩尔比为1:(1.20-2.00)；所述α-取代丙酮化合物与手性胺的摩尔比为1:(1.0-1.2)；

当还原胺化反应达到反应终点，利用萃取液萃取所得到的还原胺化反应体系中的有机相；

对萃取出的有机相进行后处理，得到初始中间体。

4.根据权利要求1所述的西洛多辛中间体制备方法，其特征在于，所述对初始中间体进行氨基保护，得到氨基保护中间体包括：

将初始中间体与氯甲酸苄酯混合进行氨基保护反应，在氨基保护反应过程中通过薄层色谱监控氨基保护反应进度；所述初始中间体与氯甲酸苄酯的摩尔比为1:(1.00-1.30)；

当氨基保护反应达到反应终点，利用萃取液萃取所得到的氨基保护反应体系中的有机相；

对萃取出的有机相进行后处理，得到氨基保护中间体。

5.根据权利要求1所述的西洛多辛中间体制备方法，其特征在于，所述将氨基保护中间体醛化，得到醛化中间体包括：

将三氯氧磷和二甲基甲酰胺混合制备甲酰化试剂；所述二甲基甲酰胺和三氯氧磷的摩尔比为1:(1.95-2.15)；

将甲酰化试剂与氨基保护中间体混合进行醛化反应，在醛化反应过程中通过薄层色谱监控醛化反应进度；所述二甲基甲酰胺和氨基保护中间体的质量比为1:(0.3-0.4)；

当醛化反应达到反应终点，利用萃取液萃取所得到的醛化反应体系中的有机相；

对萃取出的有机相进行后处理，得到醛化中间体。

6.根据权利要求1所述的西洛多辛中间体制备方法，其特征在于，所述将醛化中间体肟化，得到肟化中间体包括：

将醛化中间体、盐酸羟胺和吡啶混合进行肟化反应，在肟化反应过程中通过薄层色谱监控肟化反应进度；所述醛化中间体、盐酸羟胺和吡啶的摩尔比为1:(1.50-2.70):(5.45-7.55)；

当肟化反应达到反应终点，得到肟化中间体。