[发明专利]一种西洛多辛中间体的制备方法

说明书

本发明公开一种西洛多辛中间体的制备方法，涉及医药合成技术领域，以解决现有制备方法中西洛多辛中间体收率低的问题。所述西洛多辛中间体制备方法包括：对α‑取代丙酮化合物进行手性诱导的还原胺化，得到初始中间体；对初始中间体进行氨基保护，得到氨基保护中间体；将氨基保护中间体醛化，得到醛化中间体；将醛化中间体肟化，得到肟化中间体；将肟化中间体氰化，得到氰化中间体；将氰化中间体进行氨基脱保护，得到西洛多辛中间体的游离碱；将西洛多辛中间体的游离碱进行成盐处理，得到西洛多辛中间体。本发明提供的西洛多辛中间体的制备方法用于制备西洛多辛。

技术领域

本发明涉及医药合成技术领域，尤其涉及一种西洛多辛中间体的制备方法。

背景技术

西洛多辛是Kissei制药公司开发的治疗前列腺增生的α1肾上腺受体拮抗剂，用于治疗前列腺良性增生所致的排尿困难。

结构式如的化合物是制备西洛多辛的关键中间体，如图1所示，现有的关于西洛多辛的关键中间体的合成工艺中，通常采用将化合物X还原制得化合物XI，再利用化合物XI醛化得到化合物XII，但是在化合物XI的醛化过程中因为苯环上存在多处可以醛化的反应位点致使醛化反应的反应选择性较低，影响化合物XII的收率，进而导致化合物IX的收率也相应降低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种西洛多辛中间体的制备方法，用于提高制得的西洛多辛中间体的收率。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种西洛多辛中间体制备方法，包括：

对α-取代丙酮化合物进行还原胺化，得到初始中间体；其中，

所述α-取代丙酮化合物的结构式为：

初始中间体的结构式为：

对初始中间体进行氨基保护，得到氨基保护中间体；其中，

氨基保护中间体的结构式为：

将氨基保护中间体醛化，得到醛化中间体；其中，

醛化中间体的结构式为：

将醛化中间体肟化，得到肟化中间体；其中，

肟化中间体的结构式为：

将肟化中间体氰化，得到氰化中间体；其中，

氰化中间体的结构式为：

将氰化中间体进行氨基脱保护，得到西洛多辛中间体的游离碱；其中，

西洛多辛中间体的游离碱的结构式为：

将西洛多辛中间体的游离碱进行成盐处理，得到西洛多辛中间体；其中，西洛多辛中间体的结构式为：