[发明专利]用于治疗神经变性的细胞疗法

说明书

描述了用于分离和选择称为NCS‑01的有效治疗神经变性的异质骨髓细胞群的方法。例如，显示NCS‑01细胞治疗由缺血引起的神经变性。体内研究证实所选择的NCS‑01细胞群治疗在暂时性或永久性完全动脉阻塞情况下的标准大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)动物模型中的神经变性。这些研究还公开了神经变性由缺血性中风引起时，施用所选择的NCS‑01细胞群与溶栓剂和/或机械性凝块除去方法的组合导致由急性发作神经变性引起的梗塞体积减少。所公开的细胞疗法有望对中风后存活的患者造成显著的临床影响。

本申请是申请日为2013年02月06日、申请号为2013800753669、发明名称为“用于治疗神经变性的细胞疗法”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本公开描述细胞组合物和用于治疗神经变性的方法。

背景技术

神经变性是导致神经细胞死亡的病理状态。尽管神经变性的成因可能多种多样而且并不总能确定，但是许多神经病症都具有神经变性作为共同的病理状态。例如，阿尔兹海默症、帕金森症、亨廷顿症和肌萎缩侧索硬化症(ALS)都引起慢性神经变性，其特征在于神经细胞在若干年期间缓慢且逐渐死亡，而急性神经变性的特征在于由缺血(例如，中风)或创伤(例如，创伤性脑损伤)导致的，或者由例如因脊椎受伤或多发性硬化而引起的脱髓鞘或创伤造成的轴索切断(axonal transection)导致的神经细胞死亡的突然发作。

各种各样的由例如酗酒、药物成瘾、暴露于神经毒素和辐射所导致的神经细胞损伤也可引发神经变性。神经变性的迹象甚至在痴呆、癫痫、各种精神病症中都可发现，而且也是正常老化过程的一部份。

无论根本原因是什么，越来越多证据表明，一旦引发神经变性，所有这些病症的结局始终相同——神经细胞的最终死亡。

中风涉及由通向大脑或大脑内的血管的阻塞(缺血性中风)或破裂(出血)导致的急性神经变性(中枢神经系统神经细胞快速损耗并伴随功能丧失)。由于中风可以引起永久性神经损害、全身并发症和甚至死亡，因此中风通常构成医疗急诊。在美国和欧洲，中风是成人致残的主要原因，也是世界范围内的第二死因。在美国，每十五人中有超过一人死于中风，而且中风在所有死因中排名第三，仅次于心脏病和癌症(美国心脏协会，心脏疾病与中风统计资料–2009年更新版，美国德州达拉斯：美国心脏协会；2009；Rosamond等，心脏疾病与中风统计资料–2007年更新版：来自美国心脏协会统计委员会和中风统计小组委员会的报告，Circulation，2007；115：e69-e171)。每三次中风就有一个致死结果(等，Risk factors of stroke incidence and mortality，A 12-year follow-up of theOslo Study，Stroke，199324(10；1484-0)。65岁以下的所有死亡中有约6％和65岁以上的所有死亡中有10％是由于中风(Donnan等，Stroke，Lancet，2008；317(9624)：1612-23)。因此统计数据证明了对于许多中风受害者来说，严重致残是不幸但却太过频繁发生的结果。实际上，中风是用于长期成人护理的住院患者医保理赔的第一原因。在美国和其他主要工业国，与中风治疗和康复相关的总成本现已超过每年4500万美元，并且毫无疑问地持续促成医保成本的总体增加。