[发明专利]一种构建N-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑的方法

说明书

本发明公开了一种构建N‑2‑芳基取代‑1,2,3‑三氮唑的方法，属于医药化工材料合成领域。该方法包括以下步骤：在反应器中，加入酮肟酯、芳基重氮盐、碱、铜盐催化剂和溶剂，在70～90℃下搅拌反应12～24小时，反应结束后冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析提纯得N‑2‑芳基取代‑1,2,3‑三氮唑化合物。本发明的方法所用原料无毒、空气稳定、廉价易得，避免了使用不稳定、易爆、危险的叠氮化合物；反应选择性高，对官能团适应性好，对底物适应性广，产物收率高。本发明的合成方法可以放大至克级规模生产，且操作简单、安全，反应条件温和，对水和空气不敏感，具有良好的工业应用前景。

技术领域

本发明属于医药化工材料合成技术领域，具体涉及一种构建N-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑的方法。

背景技术

N-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑化合物广泛存在于生物荧光探针(W.Yan,Q.Wang,Q.Lin,M.Li,J.L.Petersen,X.Shi,Chem.Eur.J.2011,17,5011；V.S.Padalkar,S.K.Lanke,S.B.Chemate,N.Sekar,J.Fluoresc.2015,25,985)、光催化剂(R.Cai,W.Yan,M.G.Bologna,K.Silva,Z.Ma,H.O Finklea,J.L.Petersen,M.Li,X.Shi,Org.Chem.Front.2015,2,141)和生物活性分子(Z.J.Jia,C.Venkataramani,W.Huang,M.Mehrotra,Y.Song,Q.Xu,S.M.Bauer,A.Pandey,WO2009136905,2009；C.D.Cox,M.J.Breslin,D.B.Whitman,J.D.Schreier,G.B.McGaughey,M.J.Bogusky,A.J.Roecker,S.P.Mercer,R.A.Bednar,W.Lemaire,J.G.Bruno,D.R.Reiss,C.Meacham Harrell,K.L.Murphy,S.L.Garson,S.M.Doran,T.Prueksaritanont,W.B.Anderson,C.Tang,S.Roller,T.D.Cabalu,D.Cui,G.D.Hartman,S.D.Young,K.S.Koblan,C.J.Winrow,J.J.Renger,P.J.Coleman,J.Med.Chem.2010,53,5320；C.A.Baxter,E.Cleator,K.M.J.Brands,J.S.Edwards,R.A.Reamer,F.J.Sheen,G.W.Stewart,N.A.Strotman,D.J.Wallace,Org.ProcessRes.Dev.2011,15,367；T.Watanabe,Y.Umezawa,Y.Takahashi,Y.Akamatsu,Bioorg.Med.Chem.Lett.2010,20,5807)中。其传统合成方法是基于1,2,3-三氮唑的芳基化反应(M.Taillefer,N.Xia,A.Ouali,Angew.Chem.Int.Ed.2007,46,934；Angew.Chem.2007,119,952；Y.Liu,W.Yan,Y.Chen,J.L.Petersen,X.Shi,Org.Lett.2008,10,5389；X.Wang,L.Zhang,H.Lee,N.Haddad,D.Krishnamurthy,C.H.Senanayake,Org.Lett.2009,11,5026；S.Ueda,M.Su,S.L.Buchwald,Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,8944；Angew.Chem.2011,123,9106)，此类方法不仅存在选择性(N1芳基化或N2芳基化)难以调控的问题，而且还需使用不稳定、易爆、危险的叠氮化合物作为原料合成相应的1,2,3-三氮唑。反应步骤长、操作危险程度高、底物适用范围窄的缺点严重迟滞了N-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑化合物在化工医药材料领域的应用与发展。因此，发展简单、高效N-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑化合物合成新方法是十分必要的。

发明内容