[发明专利]一种尼洛胺的合成方法

权利要求书

1.一种尼洛胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)式I化合物经N-苄基化反应得到式II化合物；

2)式II化合物与4-甲基-1H-咪唑或其盐发生偶联反应，得到式III化合物；

3)式III化合物脱苄基保护得到式IV所示的尼洛胺，

各式中，R为氢，4-甲基，4-甲氧基，2,4-二甲氧基或4-硝基。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在碱1存在下，有机溶剂1中，式I化合物与反应得到式II化合物，式中X为卤素。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的碱1为无机碱、有机碱或其组合，所述无机碱选自：碳酸钠，碳酸钾，磷酸钠，磷酸钾，氢化钠，氢化钾；所述有机碱选自：叔丁醇钠，叔丁醇钾，三乙胺，DIPEA，DABCO，DBU，吡啶，N,N-二甲基吡啶；

所述的有机溶剂1为DMF，DMSO，甲苯，乙腈，二氯甲烷，THF，叔丁醇，二氧六环，乙酸乙酯，乙二醇二甲醚或DMA中的一种或两种以上的混合溶剂。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在有机溶剂3和水的混合溶剂中，在碱2、配体、铜催化剂存在下，式II化合物与4-甲基-1H-咪唑或其盐发生偶联反应，得到式III化合物。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述的有机溶剂3为DMSO，DMF，NMP，DMA，二甘醇二甲醚或1,4-二氧六环的一种或两种以上的混合溶剂；

所述的碱2选自：碳酸钾、碳酸钠或碳酸铯；

所述的配体选自：8-羟基喹啉，1,2-环己二胺，N,N'-二甲基乙二胺，N,N-二甲基甘氨酸，2-乙酰基环己酮，1,10-菲咯啉或L-脯氨酸；

所述的铜催化剂选自：铜粉，碘化亚铜，氯化亚铜，氧化亚铜或醋酸铜。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述脱苄基反应通过氢化还原脱除苄基、氧化条件下脱除苄基或酸性条件下脱除苄基。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述的氢化还原是在催化剂、氢气或氢转移试剂存在下，在有机溶剂4中，式III化合物经氢化还原脱苄基保护得到尼洛胺。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，

所述的催化剂选自：Pd/C，氢氧化钯/C，Raney Ni或Pt/C；

所述的氢转移试剂选自：甲酸，甲酸铵或环己二烯；

所述的有机溶剂4选自：醇类，THF或乙酸乙酯。

9.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述的酸性条件下脱除苄基是在三氟乙酸或稀盐酸条件下，式III化合物经加热脱苄基保护得到尼洛胺。

10.如权利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述的有机溶剂1为甲苯。

11.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的配体为8-羟基喹啉。

12.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的铜催化剂为CuI。

13.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述的有机溶剂4为乙醇。

14.一种尼洛胺中间体，其特征在于，所述尼洛胺中间体的结构为：