[发明专利]右美托咪定预混合制剂

说明书

本申请是申请日为2012年6月18日、申请号为201280003734.4、发明名称为“右美托咪定预混合制剂”的中国发明专利申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求2012年1月4日提交的美国申请系列号13/343,672的优先权，其内容特此通过引用整体并入。

技术领域

本发明涉及右美托咪定或其药学上可接受的盐的患者随时可用的(patient-ready)预混合制剂，其可以用于例如患者的围手术期医护或用于镇静。

背景技术

外消旋的4-[1-(2,3-二甲苯基)乙基]-1H-咪唑(其在名称美托咪定下已知)是一种选择性的且有效的α₂-肾上腺素受体激动剂。美托咪定已经被用作抗高血压剂和用作镇静-镇痛剂。另外已经观察到，该化合物也具有抗焦虑作用，且因此可以用于治疗一般性焦虑、惊恐障碍和不同类型的戒断症状。

在美国专利号4,910,214中将美托咪定的d-对映异构体(其通用名为右美托咪定)描述为用于一般性镇静/镇痛和治疗高血压或焦虑的α₂-肾上腺素受体激动剂。美国专利号5,344,840和5,091,402分别讨论了围手术期和硬膜外应用的右美托咪定。例如，当用于围手术期医护中时，右美托咪定可以减少麻醉患者所需的麻醉剂的量。另外，美国专利号5,304,569讨论了右美托咪定在治疗青光眼中的用途，美国专利号5,712,301讨论了右美托咪定用于预防由酒精消费造成的神经变性的用途。此外，美国专利号6,716,867公开了通过给处于重症监护病房中的患者施用右美托咪定或其药学上可接受的盐来镇静患者的方法。

右美托咪定可以以多种方式施用给患者。例如，美国专利号4,544,664和4,910,214公开了右美托咪定通过肠胃外途径、静脉内途径和口服途径的施用。美国专利号4,670,455描述了肌肉内和静脉内给药，而美国专利号5,124,157和5,217,718描述了用于透过皮肤施用右美托咪定的方法和装置。另外，美国专利号5,712,301声称，可以透粘膜地施用右美托咪定。

迄今为止，已经将右美托咪定提供为浓缩物，其在施用给患者之前必须进行稀释。在右美托咪定制剂的制备中对稀释步骤的需求，伴随着额外的成本和不便以及可能由人为失误引起污染或过量的风险。因而，能够避免成本、不便、延迟以及污染或过量的风险的右美托咪定制剂，将会提供胜过目前可得到的浓缩制剂的显著优点。

发明内容

本发明涉及右美托咪定或其药学上可接受的盐的预混合药物组合物，其被配制成用于施用给患者，无需在施用前重构或稀释所述组合物。因而，本发明的组合物被配制为包含右美托咪定的预混合组合物。

在某些非限制性的实施方案中，所述预混合右美托咪定组合物是包含右美托咪定或其药学上可接受的盐的液体，其浓度在约0.05μg/mL至约15μg/mL之间。

在其它非限制性的实施方案中，所述预混合右美托咪定组合物是包含右美托咪定的液体，其浓度为约4μg/mL。

在其它非限制性的实施方案中，所述预混合右美托咪定组合物包含混合或溶解于氯化钠盐水溶液中的右美托咪定。

在某些实施方案中，所述预混合右美托咪定组合物配置在密封的容器或器皿内。

在某些实施方案中，所述右美托咪定组合物配置在容器或器皿中，且被配制为预混合物。

在某些实施方案中，所述预混合右美托咪定组合物配置在密封容器内，总体积为约20mL、50mL或100mL。

在某些非限制性的实施方案中，本发明的预混合右美托咪定组合物包含浓度在约0.05μg/mL至约15μg/mL之间的右美托咪定或其药学上可接受的盐和浓度在约0.01至约2.0重量％之间的氯化钠。

在其它非限制性的实施方案中，本发明的预混合右美托咪定组合物包含浓度为约4μg/mL的右美托咪定或其药学上可接受的盐和浓度为约0.90重量％的氯化钠。

在某些实施方案中，本发明的组合物被配制为用于施用给受试者来镇静、镇痛或治疗焦虑或高血压的药物组合物。

本发明也涉及通过施用本发明的右美托咪定组合物对患者进行围手术期治疗以减少自主神经系统在手术过程中对刺激的应答。

在其它非限制性的实施方案中，本发明的右美托咪定组合物可以作为抗焦虑镇痛剂施用给患者。在某些实施方案中，所述组合物可以在施用或不施用有效地达到所需的局部或全身麻醉水平的量的麻醉剂的情况下作为术前用药在手术前施用。