[发明专利]一种坎格雷洛中间体的工业化制备方法

权利要求书

1.一种坎格雷洛中间体(I)的制备方法，

其特征在于使用如下步骤：

其中，路易斯酸选自氯化锌、氯化锡、氯化铝、四氯化钛。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，6-氯-2-((3，3，3-三氟丙基)硫基)-9H-嘌呤和1，2，3，5-四乙酰-β-D-呋喃核糖的摩尔比为1∶1～1∶2、反应温度为40～90℃、反应时间为1～5小时；步骤(2A)和步骤(2B)中，所述的式KG-07所示化合物与氨基化试剂的摩尔比为1∶1～1∶4、步骤(2A)和步骤(2B)的反应温度为60～90℃、总反应时间为1～6小时。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，路易斯酸为氯化锡。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，碱A选自氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、甲醇钠、乙醇钠；碱B选自氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、甲醇钠、乙醇钠。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，溶剂选自非质子性溶剂；步骤(2A)和(2B)中，溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、正丁醇、乙腈、四氢呋喃。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，溶剂选自甲苯、四氢呋喃、乙腈、1，2-二氯乙烷。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2A)中，所述氨基化试剂为2-(甲硫基)乙胺盐酸盐。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2A)中，所述氨基化试剂由半胱胺盐酸盐和甲基化试剂反应体系中原位生成，其中甲基化试剂选自硫酸二甲酯和碘甲烷。

9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2A)中，所述氨基化试剂由2-氯乙胺盐酸盐和甲硫醇钠在反应体系中原位生成。