[发明专利]一种4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮的制备方法

权利要求书

1.一种4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅱ)的制备方法，包括步骤如下：

(1)于溶剂A中、在碱的催化作用下，羟基乙腈和1,2-二卤乙烷经取代反应制得卤代乙基氧基乙腈(Ⅳ)；

所述溶剂A为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、苯或甲苯中的一种或两种以上的组合；所述取代反应温度为30-80℃；

其中，X为Cl或Br；

(2)于溶剂B中、在碱的催化作用下，对硝基苯胺(Ⅲ)和所述的卤代乙基氧基乙腈(Ⅳ)发生取代反应；所述取代反应步骤如下：将对硝基苯胺和碱溶于溶剂B中，得混合液；向上述混合液中滴加卤代乙基氧基乙腈(Ⅳ)进行取代反应；所述取代反应中还加入相转移催化剂，所述相转移催化剂为四丁基碘化铵，所述相转移催化剂的质量为对硝基苯胺质量的0.5-2％；所述溶剂B为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、二甲亚砜或环丁砜中的一种或两种以上的组合；所述取代反应温度为20-100℃；

将取代产物溶于溶剂D中，得混合液；将混合液滴加入酸的水溶液中发生环化反应，生成4-(4-硝基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅴ)；所述溶剂D为异丙醇、乙醇、正丁醇、仲丁醇中的一种或两种以上的组合；所述环化反应温度为20-80℃；所述酸的水溶液为质量浓度为10-98％的盐酸、硝酸、硫酸或磷酸水溶液中的一种或多种的组合；所述酸的水溶液中溶质酸的质量为对硝基苯胺的质量的2-20％；

(3)将制得的4-(4-硝基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅴ)于溶剂C中、在催化剂作用下，经氢化还原得到4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅱ)：所述溶剂C为甲醇、乙醇、异丙醇或四氢呋喃中的一种或两种以上的组合；所述催化剂为质量含量为5wt％钯炭或50wt％兰尼镍；所述氢化还原反应的温度为20-100℃，氢气压力为1-20个大气压；

2.根据权利要求1所述的4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅱ)的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述溶剂A与羟基乙腈的质量比为2:1-10:1。

3.根据权利要求1所述的4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅱ)的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述1,2-二卤乙烷为1,2-二氯乙烷、1,2-二溴乙烷或1-氯-2-溴乙烷中的一种；步骤(1)中所述1,2-二卤乙烷、碱和羟基乙腈的摩尔比为(1.0-10.0)：(1.0-2.0):1。

4.根据权利要求1所述的4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅱ)的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述取代反应温度为35-70℃。

5.根据权利要求1所述的4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅱ)的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述溶剂B与对硝基苯胺的质量比为2:1-10:1；所述卤代乙基氧基乙腈(Ⅳ)、对硝基苯胺、碱的摩尔比为(1.0-2.0)：(1.0-2.0):1。

6.根据权利要求1所述的4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅱ)的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述取代反应温度为50-90℃。

7.根据权利要求1所述的4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅱ)的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述溶剂C和4-(4-硝基苯基)吗啡啉-3-酮的质量比为(2.0-10.0)：1。

8.根据权利要求1所述的4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅱ)的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述催化剂的质量为4-(4-硝基苯基)吗啡啉-3-酮的质量的0.5-50％。