[发明专利]一种抗癌重楼注射剂的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及医学制药领域，具体涉及一种抗癌重楼注射剂的制备工艺。

背景技术

癌症是当今世界上死亡率最高的疾病之一。现有的中药抗癌注射剂中销量排在首位的是艾迪注射液，具有清热解毒，消瘀散结的作用。用于原发性肝癌，肺癌，直肠癌，恶性淋巴瘤，妇科恶性肿瘤等，但是目前艾迪注射液的抑瘤率大概为50％，病人需要一种抗癌抑瘤率更高的注射液。

人们对重楼总皂苷及其药理活性进行了深入的研究，关于重楼总皂苷的抗肿瘤作用的文献报道越来越多。中国中药杂志，2008，33(16)：2057-2060公开了滇重楼皂苷对10种肿瘤细胞株的细胞毒谱及构效关系研究；王羽等在中国中药杂志，2007，32(14)∶1425-1428)发表了滇重楼的抗肿瘤活性成分研究；程志祥等对重楼总皂苷作用人肝癌细胞系HepG2的细胞毒性作用及蛋白组学进行了研究；石小枫等观察发现重楼总皂苷水溶液灌胃及腹腔注射均能明显抑制荷瘤小鼠瘤组织的生长，延长肿瘤的倍增时间，核酸同位素前体掺入实验表明，重楼总皂苷能干扰H22瘤细胞形成DNA、RNA，同时还能干扰荷瘤小鼠脾组织DNA、RNA的生物合成。中国专利03135589.7、200610052223.8公开了重楼总皂苷的制备方法，2008100520922也公开了以重楼总皂苷为有效成分的药物制剂及其制备方法。重楼含有黄酮、甾体皂苷、植物甾醇及植物蜕皮激素、氨基酸类等，除上述主要成分外，重楼还含有胡萝卜苷、蚤体甾酮、酚类、生物碱、鞣质、多糖、钙、镁等无机元素及微量元素等，其中甾体皂苷化合物为其主要抗肿瘤作用的有效成分，经体内外实验研究，具有明显的杀伤肿瘤细胞的作用，并对细胞免疫和体液免疫有增强作用，但目前重楼总皂苷作为抗癌辅助药物，用于降低化疗药物的剂量，减小化疗药物的毒副作用的研究较少。本发明主要以提取主要有效部位为主线，进行了重楼注射剂的制备工艺研究。

发明内容

本发明的目的是解决上述问题，提供一种抑瘤率明显高于现有注射液、疗效更好的抗癌重楼注射剂的制备工艺。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种抗癌重楼注射剂的制备工艺，其工艺流程为：

a)、按照质量体积比，每1000ml制剂中含有200-1250g重楼；

b)、将1000g重楼饮片加入6-12倍的纯化水，浸泡30-60分钟，煎煮提取1-3次，每次30-90分钟，合并2-3次的水煎液，静置18-24小时，过滤；

c)、将步骤b)滤液浓缩至500ml，放至室温，加入乙醇，沉淀处理三次，第一次使含醇量达到50-60％，第二次使含醇量达到60-75％，第三次使含醇量达到75-90％，每次均于4℃冷藏静置24小时，过滤除掉沉淀；第三次醇沉过滤后，加入NaOH溶液调节PH值为8-11，然后4℃冷藏静置24小时，过滤，用稀HCl调节PH值为7，减压回收乙醇，水浴挥发乙醇至无醇味，加注射用水稀释至800ml；

d)、将步骤c)所得药液加热至微沸并保持10-20分钟，放至40-70℃，加入质量浓度为0.1％-0.5％的注射级活性炭，保温搅拌10-20分钟，过滤除掉活性炭，得到滤液，于4℃冷藏静置24小时，过滤，得到滤液，备用；

e)、将步骤d)所得滤液依次经0.45μm、0.22μm的微孔滤膜过滤，调节PH值为7，过滤，加注射用水稀释至800-5000ml，经灌封、灭菌，再包装。

进一步的，所述重楼注射剂抑瘤效果优于重楼口服制剂抑瘤效果。

本发明的有益效果在于：

本发明所述的抗癌重楼注射剂的制备工艺简便可行，符合工业大生产的要求，适用于原发性肝癌，肺癌，直肠癌，恶性淋巴瘤，妇科恶性肿瘤等多种癌症。本发明所述的抗癌重楼注射剂抑瘤率为54％-72％，明显高于其口服制剂的抑瘤率43-49％及现有中药抗癌注射剂的抑瘤率33％-56％，且对小鼠H22腹水瘤生命延长率为55-70％，表明有明显的抑瘤及延长动物生存期的作用，同时本抗癌重楼注射剂不会发生溶血反应，无血管刺激性及全身致敏性，所以本抗癌重楼注射剂具有很好的疗效和广阔的市场前景。

具体实施方式

一种抗癌重楼制剂的制备工艺，其工艺流程实施例如下：

实施例一：

a)、按照质量体积比，每1000ml制剂中含有1000g重楼；

b)、将1000g重楼饮片加入10倍的纯化水，浸泡30分钟，煎煮提取1-3次，每次60分钟，合并3次水煎液，静置20小时，过滤；