[发明专利]去氧孕烯中间体及其制备方法

说明书

本发明涉及甾体化合物去氧孕烯中间体(化合物VI)及其制备方法。该方法以13β‑乙基‑3‑甲氧基‑雌甾‑1，3，5(10)，8(9)‑四烯‑17β‑醇为起始原料，通过保护、环氧化、水解、环氧化、水解生成目标产物。该路线简单易行，所用化学试剂均较为经济且环境友好，工艺简单，产率高，适合工业化生产。其中，R为：A、‑CH₃，或B、‑Cl。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域。具体涉及去氧孕烯中间体化合物及其制备方法。

技术背景

去氧孕烯为口服强效孕激素，孕激素活性较炔诺酮强18倍、较甲炔诺酮强1倍。且没有雄激素和雌激素活性。该药物用于避孕时效果可靠、安全性好，在临床上被广泛应用。

去氧孕烯国内外合成方法很多，中国专利CN201510995906.6公开了一种去氧孕烯中间体的制备方法，以D-13β-乙基-3-甲氧基-雌甾-1，3，5(10)，8(9)-四烯-17β醇I为原料，经过17位羟基保护得化合物II；在酸性混合溶剂中回流将8，9-位双键转化为9，11-位双键化合物III，经羟基化反应后转化为11-位羟基化合物IV，化合物IV经氧化试剂氧化得到去氧孕烯中间体，其反应过程如反应路线1所示：

上述制备方法的缺点主要为：苄基有较大毒性，对人眼部有较大的刺激性，不易于进行劳动防护，且苯基位阻相对较小，14位H容易异构。

美国专利US3927046和US5831104均公开了如下一条合成反应路线(反应路线2)：

该反应路线中，从化合物3合成化合物4时为选择性保护17位羰基，根据文献US5831104中所描述，该步对17位羰基的选择性较差，导致成本较高，故也不适合工业化生产。

因此，发明简单高效的新型中间体，避免使用生物发酵和选择性保护的方法用于合成去氧孕烯显得尤为重要。

发明内容

发明的目的之一是提供一种甾体化合物以及该化合物的制备方法；

本发明的目的之二是提供甾体化合物在制备去氧孕烯中间体化合物时的应用。

去氧孕烯的中间体化合物，其结构如下：

其中，R为：

A、-CH₃，或

B、-Cl。

以13β-乙基-3-甲氧基-雌甾-1，3，5(10)，8(9)-四烯-17β-醇(化合物I)为起始原料，首先经过17位羟基的保护生成化合物II；然后再经过8，9-位环氧化反应，水解反应，9，11-位环氧化反应以及水解反应得到去氧孕烯药物中间体VI(反应路线3)。

化合物I可在市场上购买得到。

本发明的化合物可用于制备去氧孕烯及其中间体化合物。

本发明提供一种制备去氧孕烯中间体的制备方法，该方法包括如反应路线3所示的反应。

[反应路线3]

本发明提供一种制备去氧孕烯中间体的方法，该方法包括如反应路线4所示的反应。

[反应路线4]

具体的说，本发明的上述步骤可由以下反应来实现：

1)、化合物I的保护反应，得到化合物II