[发明专利]一种制备异噁唑化合物的方法

说明书

本发明公开了一种制备异噁唑化合物的方法，以β‑酮酸脂、α‑重氮酸脂与亚硝酸叔丁酯为反应底物，以铜化物为催化剂，路易斯酸为添加剂，三乙烯二胺(DABCO)为碱，通过三组分反应制备得到全取代的噁唑产物；本发明所使用的方法具有以下特点：催化剂的反应活性较高，反应条件温和，底物适用范围广，后处理方便，目标产物的收率较高，制备过程简单，所用原料来源广泛。

技术领域

本发明涉及一种制备异噁唑化合物的方法。

背景技术

异噁唑是一类非常重要的五元杂环有机化合物，在生物、药物、农药、化工等方面都有相当广泛的应用。多种异噁唑化合物类衍生物表现出广泛的医药前景。例如：多种帕瑞考昔：COX-2抑制剂、磺胺甲基异恶唑：PABA拮抗剂、苯唑西林：β-内酰胺抗生素、异羟肟酸：4-羟基苯基丙酮酸双加氧酶抑制剂、来氟米特：抗风湿等多种含有异噁唑化合物骨架的化合物已经表现出了非常好的医药应用前景。因此，异噁唑化合物类化合物的合成一直是化学工作者的研究的热点。目前，制备异噁唑化合物的方法有着反应条件苛刻、原料制备繁琐、使用过度氧化剂等缺点。例如：

（1）Yoshimura等人报道了3，5-二甲基碘苯催化肟与炔烃的反应制备异噁唑化合物类化合物，但反应需要加入大量的氧化剂结合碘苯来氧化肟生成硝酮中间体，然后和炔烃发生[3+2]环加成反应构建异噁唑化合物骨架，且反应对溶剂的要求很高，三种混合溶剂的使用大大限制了其在工业生产中的应用（参见: Org. Lett.2013, 15,4010-4013; Org. Lett.2011, 13,2966-2969）；

（2）Miyata等人报道了金催化的烯丙基肟脂的环化反应制备异噁唑化合物，但反应原料需要多步合成，且反应需要在贵金属金的催化下进行，从而使得制备过程的成本大大提高、不易于大规模工业化生产（参见： Org. Lett. 2010, 12, 2594-2597）；

（3）最近Pal等人报道了α-硝基酮类化合物在不加催化剂条件下，以水和聚乙二醇400为溶剂和炔烃反应制备异噁唑化合物产物，该反应条件相当温和，但是原料硝基化合物的底物范围大大限制该反应的应用（参见：Adv. Synth. Catal.2014, 356, 160-164）。

因此，需要寻找一种原料来源简单，反应活性较高、成本低、安全、环保、操作简便的制备方法来有效合成异噁唑化合物化合物。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备异噁唑化合物的方法，使反应更温和、更高效、更经济、更易操作。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：

一种制备异噁唑化合物的方法，以β-酮酸脂、α-重氮酸脂与亚硝酸叔丁酯（^tBuONO）为反应底物，以铜化物为催化剂，路易斯酸为添加剂，三乙烯二胺(DABCO)为碱，通过三组分反应制备得到异噁唑化合物；

其中，所述β-酮酸脂的化学结构式为以下化学结构式中的一种：

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式中，R¹选自氢、4-甲基、4-甲氧基、4-三氟甲基、4-氟、4-氯、4-溴、4-碘、3-甲基、3-甲氧基、3-氟、3-氯、3-溴、3-三氟甲基、2-甲基、2-甲氧基中的一种；

所述α-重氮酸脂的化学结构式为以下化学结构式中的一种：

、、