[发明专利]一种盐酸氨溴索注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸氨溴索注射液及其制备方法。

背景技术

支气管炎是我国的常见病，咳嗽、咳痰是其临床主要症状。盐酸氨溴索是近年来颇受重视的新型粘痰溶解剂。它是溴己新的活性代谢产物。于1979年在德国首次上市，现已被广泛应用于临床，其先后在意大利、瑞士、阿根廷、日本、法国、西班牙、新加坡、泰国等二十个国家上市。

盐酸氨溴索能激活肺泡Ⅱ型上皮细胞，产生表面活性物质，促进肺泡表面活性物质的合成和分泌，降低肺泡表面张力，改善肺通气和呼吸功能，松弛气管和支气管平滑肌，通畅气道。盐酸氨溴索能缓解呼吸道梗阻，改善通气，缩短临床病程，减适各种并发症，它还能使抗生素在肺组织的浓度升高，增强杀菌能力，缩短疗程.减适菌群失调及耐药株的产生。由于盐酸氨溴索是一种十分有效的袪痰止咳药物，所以值得临床推广。国内于1991年批准进口，是目前最常用的袪痰药之一。

目前已经授权的类似专利有CN 102225049 B和CN 101836953 B，分别公开了盐酸氨溴索的制备方法。对比这俩篇专利，本发明虽然在成分上与专利CN 101836953 B几乎一致，但最终pH不同：专利CN 101836953 B为5.5-7.0，本发明为4.5-5.5。专利CN 102225049 B虽然pH为4.5-5.5，但只明确了原料氨溴索用量。所以本发明经过大量的处方、工艺和质量等研究，提出了一种制剂稳定性很好的氨溴索注射液的制备方法，并且疗效已得到临床试验证实。

发明内容

本发明目的在于提供一种盐酸氨溴索注射液及其制备方法，采用浓配法进行制备，通过试验考察，不仅质量稳定，而且在临床上有很好的疗效。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种盐酸氨溴索注射液，每支(2ml)由以下各成分组成：盐酸氨溴索15-20mg，枸橼酸5-10mg，磷酸氢二钠7-11mg，氯化钠9-12mg，余量为注射用水。

上述盐酸氨溴索注射液的制备方法，包括如下步骤：(1)按处方量称取枸橼酸、磷酸氢二钠与氯化钠溶于温度为70～80℃的新鲜注射用水中，新鲜注射用水占全量的10～50％，搅拌溶解；

(2)将处方量的盐酸氨溴索加入步骤(1)的溶液中，搅拌至完全溶解；

(3)向步骤(2)加入剩余注射用水，搅拌均匀；

(4)冷却至约40℃～50℃时，加入药用炭，搅拌吸附15～20分钟；

(5)经0.8μm钛棒过滤器过滤除炭，测pH，用5-10％(w/v)枸橼酸溶液或5-10％(w/v)磷酸氢二钠溶液调节pH值为4.5～5.5；

(6)过滤至可见异物合格后，充入氮气后，进行灌封；

(7)灭菌。

优选地，药用炭用量占注射液的0.03-0.06％(w/v)。

优选地，灭菌是指在121℃灭菌10～20min。

步骤(1)中先用总用水量10-50％新鲜注射用水溶解枸橼酸、磷酸氢二钠与氯化钠，温度约为70℃～80℃。我们经过试验发现大生产更适用于浓配法，先用小部分注射用水溶解原辅料，可以保证原辅料溶解完全彻底，药液均匀一致。

步骤(4)中药用炭用量为注射液的0.03-0.06％(w/v)，可以保证提高注射液澄明度，并且在去除细菌内毒素的同时不影响含量。

本发明在灌装药液的同时加入氮气填充了安瓿的剩余空间，最大程度上避免了注射液被氧化，提高了药物制剂的稳定。

不同的灭菌条件对盐酸氨溴索注射液的性状、含量、pH值、渗透压、总杂质影响不大。为了更好的控制药品质量，我们选择121℃15min过度杀灭，作为实际生产的最终灭菌条件。

本发明采用浓配法，用一定浓度的枸橼酸和磷酸氢二钠做为缓冲剂来调节注射液的pH值，保证原料溶解完全彻底，药液均一，稳定性良好，可以最大程度的减缓制剂降解。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步地详细说明，但本发明的保护范围并不局限于此。

实施例1

一种盐酸氨溴索注射液，每支(2mL)组成为：盐酸氨溴索15mg，枸橼酸9mg，磷酸氢二钠8mg，氯化钠8.5mg，余量为注射用水。

上述盐酸氨溴索注射液的制备方法，具体包括如下步骤：

(1)按处方量称取枸橼酸、磷酸氢二钠与氯化钠，加入70℃的约为全量25％的新鲜注射用水，搅拌溶解；