[发明专利]一种2-苯基-3-甲基苯并呋喃类化合物的合成方法

说明书

本发明属于药物化学技术领域，提供了一种2‑苯基‑3‑甲基苯并呋喃化合物的合成方法。反应通式如下所示，该方法的反应底物为不同取代的3‑苯并呋喃甲基苯基醚，在无催化剂和无溶剂条件下通过搅拌加热促进反应进行。此反应可重排生成一系列2‑苯基‑3‑甲基苯并呋喃类化合物，具有操作简单、应用范围广、副产物少、收率高和反应绿色的特点。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，涉及一种2-苯基-3-甲基苯并呋喃类化合物的合成方法。具体涉及具有特定取代的3-苯并呋喃甲基苯基醚在无催化剂和无溶剂存在的条件下，经重排生成2-苯基-3-甲基苯并呋喃类化合物的方法。

背景技术

2-苯基-3-甲基苯并呋喃是一类从植物中分离得到结构多样且具有多种活性的天然产物，由于其广泛的生物活性一直以来吸引了很多科学家的注意，是可以作为药物开发的一类先导化合物。多种以2-苯基-3-甲基苯并呋喃为骨架的天然产物都具有多样的生物活性以及药理作用，比如抗菌活性(J.Nat.Prod.2006,69,121-124.)，抗氧化活性(Biosci.Biotechnol.Biochem.2001,65,1402-1405.)，抗肿瘤活性(Chem.Commun.2009,14,1879-1881.)，抗糖尿病活性(Bioorg.Med.Chem.Lett.2010,20,5398-5401.)，以及抗炎活性(J.Nat.Prod.2014,77,1297-1303)。因此，2-苯基-3-甲基苯并呋喃类化合物无论是在生物活性方面，还是在药物或天然产物全合成应用方面均有重要的研究意义。目前已经报道的有关2-苯基-3-甲基苯并呋喃类化合物合成的方法主要是通过昂贵的金属催化剂的催化偶联来实现的。

2004年，Gillmore课题组发现了通过Pd₂(dba)₃催化，可以通过构建分子内的C-O键，合成取代的2-苯基-3-甲基苯并呋喃类化合物，收率在80％左右。然而此方法需要用价格昂贵的催化剂(Org.Lett.2004,6,4755-4757.)。

2004年，Naito课题组发现了三氟乙酰三氟甲磺酸酯和4-二甲氨基吡啶催化肟醚类化合物在0℃反应1.5-5小时可以发生酰化和重排得到取代的2-苯基-3-甲基苯并呋喃类化合物，收率在15-99％之间。然而此方法的缺点也是需要用价格昂贵的三氟乙酰三氟甲磺酸酯作为催化剂(Org.Lett.2004,6,1761-1763.)。

2006年，Sanz课题组报道了合成2-苯基-3-甲基苯并呋喃类化合物的方法。通过锂卤交换和苄位亚甲基锂化反应与羧酸酯环化，在氯化铟催化下脱水，得到取代的2-苯基-3-甲基苯并呋喃化合物，收率在35-73％之间(J.Org.Chem.2006,71,4024-4027.)。

2011年，Jumbam课题组通过2-乙酰苯甲酸苯酯在三氯化钛或者四氯化钛催化下在四氢呋喃中回流48小时进行环合反应得到2-苯基-3-甲基苯并呋喃类化合物，收率在65-76％之间(Bull.Chem.Soc.Ethiop.2011,25,157-160.)。

2015年，Chung课题组通过3-甲基苯并呋喃和碘苯在醋酸钯和碳酸银催化下发生偶联反应得到2-苯基-3-甲基苯并呋喃类化合物，收率为40％(Chem.Commun.,2015,51,14543-14546.)。

2015年，Li课题组通过铑催化的N-苯氧乙酰胺C-H活化反应得到2-苯基-3-甲基苯并呋喃类化合物(J.Org.Chem.2015,80,10686-10693)。