[发明专利]一种12-氨基十二酸的制备方法

说明书

本发明涉及一种12‑氨基十二酸的制备方法，属于长碳链尼龙单体的合成技术领域。其通过10‑十一碳烯酸和溴化氢发生取代反应生成11‑溴代十一酸；再与氰化试剂K[Fe(CN)₆]·3H₂O发生氰化反应生成11‑氰基十一酸：再经过还原反应，最终生成产物12‑氨基十二酸。本发明具有合成路线短、成本不高、操作灵活、反应收率高，能得到高纯度产物等优点，非常适合用量不大的药企或是实验室规模生产。

技术领域

本发明涉及一种长碳链氨基酸的合成，具体涉及一种12-氨基十二酸的制备方法，属于长碳链尼龙单体及有机合成中间体的合成技术领域。

背景技术

通常情况，12-氨基十二酸主要用途作为合成PA12的单体，目前国外采用的合成路线主要有两种方法：第一种方法是以丁二烯为起始原料，经环化三聚后得CDT，接着采用与尼龙6生产相类似的生产工艺，得到环十二内酰胺，再经水解得12-氨基十二酸。该工艺方法为国外成熟技术，原料路线长、反应步骤多、投资规模大，适合大工业化生产。国外主要的生产厂家为德国赢创公司等企业。

另一种工艺以环己酮为原料、由氧化制备PXA，经裂解得11-氰基十一酸，再经加氢可得12-氨基十二酸。此工艺路线不长，但选择性不高、副产物偏多，提纯难度大。国外主要生产厂家为日本宇部公司。

上述两种工艺方法除自身独有的特点外，共同之处都是用来合成尼龙12。

事实上，12-氨基十二酸不仅能够用于聚合物的制备，同时在其他领域也有重要的应用，如在生化研究和组织培养方面；12-氨基十二酸既是药剂，也是药物中间体，尤其是高纯度的12-氨基十二酸，应用前景广，市场需要大，目前国内许多药企或医药公司只能从代理商销售为主要渠道，无其他途径获得，价格更是居高不下。

在查阅信息发现，目前国内还没有生产合成12-氨基十二酸的成熟工艺。所以有必要探求一种简单，快捷而又实用的工艺合成方法。

发明内容

本发明的目的在于克服上述不足之处，提供一种12-氨基十二酸的制备方法，其简单，快捷而又实用。

按照本发明提供的技术方案，12-氨基十二酸的合成包括以下几步骤：10-十一碳烯酸和溴化氢发生取代反应生成11-溴代十一酸；再与氰化试剂K[Fe(CN)₆]·3H₂O发生氰化反应生成11-氰基十一酸：再经过还原反应，最终生成产物12-氨基十二酸。

一种12-氨基十二酸的制备方法，步骤如下：

（1）11-溴代十一酸的合成：按照10-十一碳烯酸：甲苯质量比为1：3~4配料后混合，加入原料总质量计1.0%的引发剂，再通入理论当量1.2～1.5倍溴化氢气体，在16~25℃下反应0.5～1h，待反应结束后，水洗油相2～3次，并冷却体系至15～20℃，充分结晶后，真空抽滤得白色晶体11-溴代十一酸；

（2）11-氰基十一酸的合成：称取步骤（1）所得11-溴代十一酸于反应器中，依次加入催化剂、氰化试剂和碱性物质Na₂CO₃于溶剂中，其11-溴代十一酸：催化剂：氰化试剂：碱性物质的摩尔比为1.0：0.001-0.002：0.1-0.3：0.8-1.2，加入溶剂直至使反应物完全溶解，在N₂保护下，130℃反应1~2h；再用稀硫酸中和并控制pH值在2～3，制得11-氰基十一酸；

（3）12-氨基十二酸的合成：将步骤（2）合成所得11-氰基十一酸和低级醇溶液混合，其中11-氰基十一酸：低级醇体积比为1：1～3；加入催化剂，在不断搅拌的情况下通入H₂，保持压力在2~3MPa，温度在80~120℃之间，反应0.5～1.5h，即得12-氨基十二酸。

步骤（1）所述引发剂为过氧化苯甲酰。