[发明专利]预防和治疗糖尿病的多肽、其制备方法和应用

说明书

本发明公开了鹰嘴豆4种37个氨基酸多肽、其制备方法及其在制备治疗糖尿病药物或功能食品中的应用。每一种肽均为37个氨基酸组成,分子内6个半胱氨酸及其形成的3对二硫桥键高度保守，这三对二硫键形成半胱氨酸结的结构域。鹰嘴豆4种37个氨基酸多肽可溶解于水等极性溶剂，对热稳定，耐人体消化道蛋白酶水解。制备成本比胰岛素和其他肽类药品低；不但对症治表、还对因治本，能不同程度恢复病态胰腺的质量和功能；降低或消除机体的胰岛素抵抗，可发展成口服剂型用药，比胰岛素和其它肽类药物用药方便；使用时，无低血糖风险产生；来源于食用植物鹰嘴豆，无毒副作用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，更具体地，涉及一种预防和治疗糖尿病的多肽类化合物、其制备方法和应用。

背景技术

糖尿病(diabetes)是一种糖、蛋白质和脂肪代谢障碍性疾病，在全球发病率都很高，已成为继心血管和肿瘤并列的三大“健康杀手”。我国患病率已达10％，患病总人数已超过了1亿，居世界之首。由糖尿病引发的并发症如心脑血管疾病、肾功能衰竭、两眼失明和糖尿病足严重威胁人的生命和生活质量。迄今，还没有真正可治疗糖尿病的药物面世。

1980年，世界卫生组织(World Health Organization，WHO)将糖尿病分为：胰岛素依赖性糖尿病(insuin-dependent diabetes melitus，IDDM，又称1型，T1D)，非胰岛素依赖性糖尿病(noninsuin-dependent diabetes melitus，NIDDM，又称2型,T2D)及其他类型糖尿病，如妊娠期糖尿病，但孕期后有些会自行消失，也有不能消失的病例，孕期糖尿病对胎儿的影响还在研究中。1型糖尿病是一种自身性免疫疾病，患者主要是青少年人群，常起病于幼年，故又称为少年发病型，由内源性胰岛素不能产生或分泌不足引起，需要外源注射胰岛素治疗。2型患者多起病于35岁以后，现已有提前倾向，称成年发病型。患者的高血糖症主要由于机体产生和分泌胰岛素不足、胰岛素信号通路障碍、胰岛素刺激细胞摄取葡萄糖能力下降即胰岛素抵抗等原因所至。目前全球糖尿病患者约4.3亿，预测到2025年全世界的患者将达5.5亿，其中90％以上为2型糖尿病，其潜在的最大增长人群在亚洲，约占总增长的60％以上，由于生活水平提高和生存方式改善，发病率在我国呈“爆发式”增长。不仅如此，2型糖尿病的易感人群也逐渐由老年人扩大至青壮年甚至小孩。由于糖尿病病因复杂，发病机制还不完全清楚，给治疗带来了极大的困难，仅管治疗糖尿病的中西药种类很多，但能起到真正预防和治疗作用的药物尚未面世。目前，对1型糖尿病的治疗主要是注射外源胰岛素，但存在如下弊端：需要注射用药；对个体剂量和用药时间不易精准掌握和控制，常造成低血糖症；长期使用产生胰岛素抗体导致药物失效等副作用。2型糖尿病的治疗中，由于机体对胰岛素抵抗，常有注射胰岛素而不起作用的可能，而口服化学类降糖药物如磺尿类、双胍类、a—糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类等，它们都具多种不同程度的副作用，如皮肤过敏、胃肠道不适反应、肝肾功能损伤和低血糖风险等。近些年面世的GLP-1类多肽药物及其保护剂和激动剂，也是注射用药，都有不同程度的副作用，如恶心呕吐和胃肠不适等。

发明内容

针对现有产品和技术的以上缺陷或改进需求，本发明提供了一类预防和治疗糖尿病的多肽、其制备方法和应用，该多肽为从鹰嘴豆中提取出的4种37个氨基酸多肽化合物，其目的在于提供一种无毒副作用、不但能降低高血糖，还有一定治疗作用、符合标准的治疗糖尿病原料药和预防糖尿病的功能食品的基础原料，由此解决现有技术治疗糖尿病的药物具有不同程度的毒副作用的技术问题。

为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种多肽，所述多肽分子内含有6个半胱氨酸，分别位于位点3、位点7、位点15、位点20、位点22和位点32，其中位点3与位点20、位点7与位点22和位点15与位点32形成3对二硫桥键，这3对二硫桥键形成半胱氨酸结的结构域。

优选地，所述的多肽，具有以下序列1至4中任一项所示的氨基酸序列：

序列1：ASCNGVCSPFEMPPCGSSACRCIPVGLVVGNCRHPSG；