[发明专利]一种2-(4’-甲基伞形酮)-alpha-N-乙酰基神经氨酸钠的合成方法

权利要求书

1.一种2-(4’-甲基伞形酮)-alpha-N-乙酰基神经氨酸钠盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)N-乙酰基神经氨酸溶于适量水中，加入碳酸铯溶液至溶液呈弱碱性，减压蒸馏除水得到固体N-乙酰基神经氨酸铯；N-乙酰基神经氨酸铯溶于适当溶剂，滴加溴化苄反应一段时间，过滤，滤液减压蒸馏得油状物，在适当溶剂中结晶，得化合物1，反应式如下：

(2)将化合物1溶于冰醋酸中，滴加乙酰氯，TLC跟踪反应完全后，加入共沸溶剂减压蒸馏得油状物，即化合物2，反应式如下：

(3)将化合物2溶于溶剂中，加入4-甲基伞形酮，减压蒸馏脱溶后，剩余物过硅胶柱，洗脱液脱溶得固体化合物3，反应式如下：

(4)将化合物3溶于溶剂中加氢氧化钠溶液，反应结束后先中和再抽滤，滤液减压蒸馏得油状粗品，在适当溶剂中结晶，抽滤得固体化合物4，即2-(4’-甲基伞形酮)-alpha-N-乙酰基神经氨酸钠，反应式如下：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，N-乙酰基神经氨酸与碳酸铯的摩尔比为1:0.55-0.60；N-乙酰基神经氨酸的浓度为0.50-0.65mol/L；碳酸铯的浓度为8-12％w.t.；碱性pH为7.3-8.5；N-乙酰基神经氨酸铯与溴化苄的摩尔比为1:1.5-2.0；N-乙酰基神经氨酸铯的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；结晶溶剂选用异丙醇，与油状物的体积比为3.5-4.0:1；溴化苄的滴加速度为5.0-10mL/min；反应温度为室温。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，化合物1与乙酰氯的摩尔比为1:1.0-1.5；化合物1的浓度为0.5-0.65mol/L；所述共沸溶剂为甲苯；滴加乙酰氯温度为0-4℃；减压蒸馏温度为30-40℃。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，化合物2与4-甲基伞形酮的摩尔比为1:0.9-1.1；化合物2的浓度为0.5-0.65mol/L；所述溶剂为乙腈:二异丙基乙胺为20:3v/v的混合溶剂；洗脱剂为乙酸乙酯:石油醚为4:1v/v的混合。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，所述化合物3与氢氧化钠的摩尔比为1:1.1-1.5；溶解化合物3与氢氧化钠的溶剂均为甲醇；化合物3的浓度为0.50-0.65mol/L；中和试剂为酸性树脂；结晶溶剂为丙酮，与油状粗品的体积比为1:3.0-4.0。