[发明专利]一种制备左乙拉西坦的方法有效
申请号: | 201710681337.7 | 申请日: | 2017-08-10 |
公开(公告)号: | CN107337628B | 公开(公告)日: | 2022-02-08 |
发明(设计)人: | 陈鑫磊;胡志成;郑亮;董鹏 | 申请(专利权)人: | 浙江华海药业股份有限公司;浙江华海天诚药业有限公司;浙江华海致诚药业有限公司 |
主分类号: | C07D207/27 | 分类号: | C07D207/27 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 317024*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 制备 左乙拉西坦 方法 | ||
1.一种制备高纯度左乙拉西坦的方法,该方法包括以下步骤:
1)将(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸(R)-α-甲基苄胺盐用无机碱水溶液处理,再用有机溶剂提取除去游离的(R)-α-甲基苄胺盐,收集水层;
2)步骤1)得到的水层加盐酸调节pH值至5~9;除去水分得到油状物,再用有机溶剂溶解得到溶液;
3)用氯甲酸乙酯或氯甲酸甲酯处理步骤2)得到的溶液进行酯化,再进行氨解反应得到左乙拉西坦。
2.根据权利要求1所述的方法,其中步骤1)所述的无机碱选自氢氧化钠,氢氧化钾或氢氧化锂。
3.根据权利要求1所述的方法,其中步骤1)所用的无机碱当量为1.0-1.6当量。
4.根据权利要求3所述的方法,其中步骤1)所用的无机碱当量为1.1-1.3当量。
5.根据权利要求1所述的方法,其中步骤1)所用的提取游离的(R)-α-甲基苄胺的有机溶剂为甲苯。
6.根据权利要求1所述的方法,其中步骤2)中的pH值调节至6~8。
7.根据权利要求6所述的方法,其中步骤2)中的pH值调节至7~8。
8.根据权利要求1所述的方法,其中步骤2)中除水的方式为加入能与水共沸的有机溶剂进行共沸脱水。
9.根据权利要求8所述的方法,其中步骤2)中能与水共沸的有机溶剂为甲苯。
10.根据权利要求1所述的方法,其中步骤2)得到的溶液水分要求为≤1%。
11.根据权利要求10所述的方法,其中步骤2)得到的溶液水分要求为小于0.5%。
12.根据权利要求1所述的方法,其中步骤2)所述的有机溶剂为二氯甲烷。
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