[发明专利]一种用于PPD辅助诊断的WISP3基因突变及其应用

说明书

本发明公开了一种用于PPD辅助诊断的WISP3基因突变，所述突变包括WISP3基因的两个位点突变，分别为NM_198239.1:c.643+2TC和NM_198239.1:c.1064_1065dupGT：p.Gln356ValfsTer33。本发明进一步公开了一种PPD辅助诊断的试剂盒。本发明通过WISP3基因的两个位点突变辅助诊断PPD，为临床医生快速准确掌握患者病情，为临床治疗效果评价奠定基础，并为发现具有潜在治疗价值的新型小分子药物靶标提供帮助。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，具体涉及一种用于PPD辅助诊断的WISP3基因突变及其应用。

背景技术

进行性假性类风湿性发育不良症(PPD)是一种罕见的、由于Wnt1诱导的信号肽通路蛋白3基因突变导致的常染色体隐性遗传性软骨发育不良疾病，英国联邦国家报道的发病率约为1/100万，国内病例报道极少。发病年龄多为1～10岁，其中77％为3～5岁。

PPD患儿临床症状主要为大小关节疼痛、肿胀、畸形、运动受限，临床上常误诊为幼年型类风湿性关节炎、粘多糖病等。全身骨骼(包括脊柱)的影像学检查对诊断十分重要，表现为普遍性扁平椎并椎体终板不规则、骨骺增大、继发性退行性变和关节周围骨质疏松。外周大小关节均可受累，依次累及双手小关节、髋、膝、踝、腕、肩等，早发骨关节炎改变是致残的主要原因，38％的患者脊柱受累可出现短躯干畸形。本病临床症状与类风湿关节炎相似，但不同的是无滑膜炎和其他炎性改变、X线无破坏性改变。从目前对PPD疾病的认识来看，PPD不影响患者的寿命，除骨关节炎及脊柱外，无其他重要脏器的受累。但由于进行性关节退变和脊柱畸形，患者预后不良。目前对于PPD尚无有效的治疗药物，主要是采用对症治疗，合理地使用非淄体抗炎药或止痛药，给予软骨保护剂和补钙治疗。由于PPD多累及外周关节，导致外周关节活动受限及严重畸形，所以早期干预将有利于保持关节功能。

Wnt1诱导的信号肽通路蛋白3基因(WISP3)是CNN家族成员之一，含有5个外显子，编码354个氨基酸，可编码多种细胞外基质蛋白，参与细胞增殖分化与凋亡的调控，与软骨形成、成骨作用相关。

携带WISP3功能性突变的个体极有可能发展为PPD患者。针对突变携带者采取一系列的预防措施，例如较早的进入PPD筛查，并提高筛查频率，做好早期干预和治疗。目前，在对PPD进行分子生物学研究的过程中发现了一些与其相关WISP3基因的突变位点，但是尚未发现足够量的突变“热点”，若能筛选出PPD相关的突变位点作为生物标志物，并研制相应的诊断试剂盒，对我国PPD筛查和早期诊断必将是一次有力的推动。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于PPD辅助诊断的WISP3基因的新突变。

本发明的第二个目的是提供所述WISP3基因突变在制备PPD检测、治疗或预后产品中的应用。

本发明的第三个目的是提供一种用于检测WISP3基因突变的特异性引物。

本发明的第四个目的是提供一种PPD辅助诊断的试剂盒。

发明人通过分离和研究PPD患者及其父母外周血DNA中的位点突变，寻找与PPD高度相关的高特异性和敏感性的突变位点，并研制出可便于临床应用的PPD辅助诊断试剂盒，为PPD的筛查和诊断提供数据支持。

本发明的目的是通过下列技术方案实现的：

本发明首先提供了一种用于PPD辅助诊断的WISP3基因突变，所述突变包括WISP3基因的两个位点突变，分别为NM_198239.1:c.643+2TC和NM_198239.1:c.1064_1065dupGT：p.Gln356ValfsTer33。

进一步地，本发明提供了所述WISP3基因突变在制备PPD检测、治疗或预后产品中的应用。

优选的，所述产品包括试剂盒或试剂。