[发明专利]酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法

权利要求书

1.一种酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法，其特征在于，所述的制备方法为：

1) 两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL的制备：

①季戊四醇和ε-己内酯于140℃熔融，加适量辛酸亚锡，N₂保护条件下，开环聚合72h，通过二次纯化过程制得季戊四醇-己内酯(PER-CL)单体；

②聚乙二醇单甲醚MePEG1900和丁二酸酐用适量吡啶溶解，加入一定量的4-二甲氨基吡啶DMAP和三乙胺，N₂保护下室温反应，纯化除杂，得到产物MePEG-COOH；

③MePEG-COOH和N-羟基琥珀酰亚胺用适量乙腈溶解，在N，N-二环己基碳二亚胺催化下，N₂保护下，室温反应24h，纯化除杂，得到产物MePEG-NHS；

④Peptide、N-羟基琥珀酰亚胺和1-乙基-(3-二甲基氯基丙基)碳二亚胺盐酸盐混合用适量乙腈和水混合溶液溶解，在冰浴下活化2h；加入MePEG-NHS，在室温搅拌下，N₂保护下，反应2～5d，纯化除杂，得到产物MePEG-Peptide，所述Peptide为(ACP)-GPLGIAGQrrrrrrrrr-(ACP)；

⑤将上述MePEG-Peptide、N-羟基琥珀酰亚胺NHS、N，N-二环己基碳二亚胺混合用适量的二氯甲烷溶解，在冰浴下活化2h；加入二氯甲烷溶解的季戊四醇-己内酯单体，在室温搅拌下，N₂保护下反应2～5d，纯化除杂，得产物MePEG-Peptide-PER-CL；

所述④中Peptide、N-羟基琥珀酰亚胺、1-乙基-(3-二甲基氯基丙基)碳二亚胺盐酸盐和MePEG-NHS的投料量的摩尔比为1∶(10～40)∶(10～40)∶(0.5～2.0)；

所述⑤中MePEG-Peptide、N-羟基琥珀酰亚胺、N，N-二环己基碳二亚胺和季戊四醇-己内酯的投料物量的摩尔比为1∶(5～20)∶(5～20)∶(0.25～1)；

2)将姜黄素、步骤(1)制得的两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL溶于丙酮中，形成脂相；将表面活性剂于水中，形成水相；将所得脂相滴加到水相中，搅拌0.5～8h，真空抽滤，收集滤液即为所述酶敏感性两亲性聚酯给药纳米粒的溶液；

所述姜黄素浓度为0.6～1.0mg/mL；

所述两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL的分子量为17150～23104；

所述表面活性剂选自吐温-85、PVA、P-188或十二烷基磺酸钠。

2.如权利要求1所述的酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤④中，所述Peptide、N-羟基琥珀酰亚胺、1-乙基-(3-二甲基氯基丙基)碳二亚胺盐酸盐和MePEG-NHS的投料量的摩尔比为1∶10∶10∶1.5。

3.如权利要求1所述的酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤⑤中，所述MePEG-Peptide、N-羟基琥珀酰亚胺、N，N-二环己基碳二亚胺和季戊四醇-己内酯的投料物量的摩尔比为1∶10∶10∶0.5。

4.如权利要求1所述的酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述姜黄素浓度为0.8mg/mL。

5.如权利要求1所述的酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL的分子量为22494。

6.如权利要求1所述的酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述表面活性剂为十二烷基磺酸钠。

7.如权利要求1所述的酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述搅拌时间为4h。