[发明专利]酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法

说明书

本发明属于药物载体高分子聚合物材料技术领域，公开了一种酶敏感性两亲性聚酯(MePEG‑Peptide‑PER‑CL)纳米粒的制备方法。其制备分两步进行：1)两亲性聚酯(MePEG‑Peptide‑PER‑CL)的制备；2)姜黄素与MePEG‑Peptide‑PER‑CL按比例混合，加入丙酮溶解形成脂相；吐温‑85、泊洛沙姆‑188(P‑188)、聚乙烯醇(PVA)和十二烷基磺酸钠等表面活性剂溶于水形成水相；将脂相慢慢滴入水相，通过乳化溶剂挥发法搅拌0.5～8h，制备纳米粒。目的得到平均粒径100～280nm，多分散指数(PDI)小于0.30，包封率大于65％的姜黄素‑纳米粒。该类纳米给药载体可作为一种载姜黄素缓释载体系统，具有靶向性强、生物利用度高、毒副作用小等优点，适用于静脉注射、口服等多种给药方式。

技术领域

本发明涉及药物高分子载体制备和药物制剂技术领域，具体涉及一种酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法。

背景技术

癌症是全球最大的公共卫生问题之一，制约着社会经济的发展，极大地危害着人类的生活，并将成为新世纪人类健康的第一杀手。因此，寻找高效、低毒的抗肿瘤药物体系对于攻克肿瘤疾病具有非常重要的意义。

姜黄素(Curcumin)是从姜科、天南星科中的一些植物的根茎中提取的一种化学成分，其中，姜黄约含3％～6％，是植物界很稀少的具有二酮的色素，为二酮类化合物。医学研究表明，姜黄素具有降血脂、抗肿瘤、抗炎、利胆、抗氧化等作用。但是姜黄素溶解度低、体外易氧化、体内易代谢，导致其生物利用度低，均限制了其在临床的使用，这些特性限制了它的临床应用。通过研发姜黄素的新剂型，可以推进姜黄素的临床应用。

纳米粒(Nanoparticles)是指粒径在10～1000nm，以固态天然或合成的类脂为载体，将药物包裹或夹嵌于类脂核中制成的固体胶粒给药系统，以毒性低、生物相容性好、生物可降解的固态天然或合成的类脂为载体，将药物吸附或包裹于脂质膜中制成的新一代纳米粒给药系统，具有可以控制药物释放、避免药物的降解或泄漏以及良好的靶向性等优点。有研究报道：以纳米分子作为基因转移和药物的载体，将药物、DNA和蛋白质等分子包裹在纳米分子之中，可最终实现安全有效的药物和基因治疗。

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMP)是细胞外基质降解过程不可缺少的一种保守的酶类，广泛存在于动植物体内。但当人类机体发生病变时(如炎症、肿瘤细发生浸润、转移和复发)，基质金属蛋白酶(MMP)的表达就会显著地上升。因此，以姜黄素为药物，MMP特异性剪切肽对两亲性高聚物载体进行修饰，可实现姜黄素在肿瘤部位靶向释放，从而起到提高药效的目的。

两亲性嵌段聚合物是指分子中既具有很长的疏水性链段，又有很长的亲水性链段的高分子聚合物，亦称为高分子表面活性剂。在医药领域中，两亲性多臂星型聚合物具有良好的药物包载能力、生物相容性和生物可降解性，且能通过基团修饰获得如受体靶向等新功能，可以避免药物在体内被脏器和免疫细胞清除，降低毒性药物对正常细胞的杀伤力，提高了用药的安全性。

发明内容

本发明的目的是提供一种酶敏感性两亲性聚酯 MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法。

本发明采用如下技术方案：

一种酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法，所述的制备方法为：

(一)两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL的制备：