[发明专利]外周药物洗脱支架及其制备和应用

说明书

本发明提供一种外周药物洗脱支架，其药物涂层分为外层缓释层、中间药物缓释混合层和内层药物缓释混合层，其中：外层缓释层为分子量30000，PLA：PGA＝70：30的PLGA；中间药物缓释混合层为PTX和PLGA混合物，其中，PLGA的分子量为20000，PLA：PGA＝50：50，按质量比PTX：PLGA＝3:1；内层药物缓释混合层为PTX和PLGA混合物,其中PLGA的分子量为20000，PLA：PGA＝80：20，按质量比PTX：PLGA＝3:1。本发明还涉及外周药物洗脱支架的制备和应用。本发明可有效治疗外周血管狭窄性疾病；避免传统外周金属裸支架植入外周血管后产生的支架内再狭窄的问题。

技术领域

本发明涉及一种外周药物洗脱支架及其制备和应用。

背景技术

外周血管疾病发病率近年有明显上升，常见的如动脉硬化性闭塞症、动静脉血栓形成等。目前，我国治疗外周血管疾病的专业技术正在蓬勃发展之中，传统手术技术在不断的完善，介入治疗的方法在临床中的应用也日趋广泛。自膨式外周血管支架的临床应用，是治疗外周血管狭窄性疾病的重要里程碑。但很多传统的外周金属裸支架植入外周血管后产生的支架内再狭窄问题愈加明显。据统计外周金属裸支架的中远期再狭窄率可高达15％～60％，严重制约外周血管内支架植入术的疗效。

引起支架内再狭窄的原因主要为：支架植入后，引起的外周血管内膜过度增生。外周血管内支架植入病变血管后，会引起不同程度的内膜机械性损伤，机体会对损伤部位进行积极的修复，而修复的方式就是以新生的内膜层覆盖支架表面.且多为过度修复过程，亦即过度增生。有研究显示，外周血管内支架植入术后24h，在金属裸支架会引起局部的炎性反应，血管平滑肌细胞在其刺激下开始增生，4周左右平滑肌细胞增生达到最为活跃阶段，增生可持续3个月，最终导致外周血管内膜过度增生，进而发生支架内再狭窄。

随着药物缓释支架系统的广泛应用和新技术的不断发展，现在外周血管介入治疗中选择使用外周药物洗脱支架代替金属裸支架，但是目前外周药物洗脱支架缓释效果差，药物释放存在的一个严重不足，就是“爆发释放”(burst release)现象，即在支架置入后24小时内药物释放量达到70％左右，而在随后的释放期有效药物浓度明显不足，严重影响了外周药物洗脱支架的疗效。

发明内容

鉴于现有技术中存在的技术缺陷和技术弊端，本发明实施例提供克服上述问题或者至少部分地解决上述问题的一种外周药物洗脱支架及其制备方法和应用。

本发明提供一种外周药物洗脱支架，所述外周药物洗脱支架的药物涂层分为外层缓释层、中间药物缓释混合层和内层药物缓释混合层，其中：

所述外层缓释层为分子量30000，聚乳酸(PLA)：羟基乙酸(PGA)＝70：30的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)；

所述中间药物缓释混合层为紫杉醇(PTX)和PLGA混合物,其中，PLGA的分子量为20000，PLA：PGA＝50：50，按质量比PTX：PLGA＝3:1；

所述内层药物缓释混合层为PTX和PLGA混合物,其中，PLGA的分子量为20000，PLA：PGA＝80：20，按质量比PTX：PLGA＝3:1。

具体来讲，所述药物涂层的药物密度为3微克/平方毫米，且所述中间药物缓释混合层和内层药物缓释混合层的PTX的质量比为1：1，所述外层缓释层、中间药物缓释混合层和内层药物缓释混合层的PLGA的质量比为1：1：1。

具体来讲，所述药物涂层的配置溶剂为四氢呋喃。

具体来讲，所述外周药物洗脱支架为镍钛支架。

本发明实施例还涉及制备上述外周药物洗脱支架的方法，包括如下步骤：

称取10mg分子量30000，PLA：PGA＝70：30的PLGA，加入10ml四氢呋喃，磁力搅拌30-60min使聚合物完全溶解，得到外层缓释层喷涂液；