[发明专利]一种治疗心肌缺血的药物组合物及其应用和由其制备形成的注射剂

说明书

技术领域

本发明属于医药组合物领域，具体涉及一种治疗心肌缺血的药物组合物及其应用和由其制备形成的注射剂。

背景技术

银杏(Ginkgo biloba L.)，又名白果(种子)、白果树、公孙树、飞蛾叶、鸭脚子，为银杏科(Ginkgoaceae)下银杏属(Ginkgo)落叶乔木，属于古老的孑遗稀有植物，有“活化石”、“植物界的熊猫”的美称。银杏叶为银杏的干燥叶，秋季叶尚未绿时采收，性味甘、苦、涩，性平，归心、肺经，具有活血化瘀、通络止痛、敛肺平喘、化浊降脂的功效，用于治疗瘀血阻络、胸痹心痛、中风偏瘫、肺虚咳喘、高血脂症等病症。

国外银杏叶产品发展始于20世纪70年代，德国Schwabe公司最早利用溶剂萃取技术生产标准银杏叶提取物(EGb761)，并开发了Tebon in forte制剂。随后法国Beaufour-Ipsen公司开发了Rokan制剂，西德Sobernheim制药公司生产出含有银杏提取物的复方制剂Hevert，日本开发了一系列银杏叶保健口服液。我国银杏叶提取物及其制剂的加工始于20世纪90年代。近30年来，我国高度重视银杏产业的发展，银杏种植面积逐年扩大，产量逐年上升，累计种植面积超过2000hm²，银杏叶年产量20000t以上，每年生产银杏叶提取物200多吨，占国际市场需求量的1/6。据统计，零售市场上可监测到的植物药类心血管用药有300多种，银杏类制剂产品占据了近30％的市场份额。因此，银杏叶生物活性物质的研究和开发，在我国已成为一个巨大的产业。研究发现，银杏叶中主要成分为总黄酮醇苷和银杏内酯，总黄酮醇苷为不同种类黄酮醇苷单体的总称，其结构为以槲皮素(querctin)、山柰酚(kaempferol)、异鼠李素(isorhamnetin)等为母核，并结合葡萄糖、鼠李糖、多糖等单糖构成；银杏内酯主要有银杏内酯A、B、C等。研究发现，银杏叶所含的总黄酮醇苷和银杏内酯因具有突出的药理活性，通常作为银杏叶提取物及其制剂的质量控制指标性成分；而银杏叶中还含有银杏酚类物质(如银杏酸)有致敏性，为有害成分，应控制其含量以保证用药安全。

为此，中国专利文献CN100496518C公开了一种银杏叶提取物、含有该提取物的注射剂及其制备方法，该银杏叶提取物主要含有以下重量百分比成分：黄酮醇苷10-40％，银杏内酯2.5-25％，重金属含量低于9.4ppm；其中，银杏内酯由下述重量比例的银杏内酯A、B和C组成：7-27：3-20：4-40。上述银杏提取物不仅有效成分含量高，而且所含的银杏酚类物质(例如银杏酸)、蛋白质、鞣质、热源物质等杂质低于20ppm，由此制备的药物制剂，尤其注射剂，对于心脑血管疾病疗效显著，临床使用安全，不会产生注射疼痛、热源反应等副作用。但是，随着国际市场对银杏叶提取物及其制剂的质量要求愈来愈高，如《欧洲药典》规定银杏叶提取物总黄酮醇苷含量在22.0～27.0％之间，银杏内酯A、B、C的总量在2.8～3.4％之间，银杏酸含量不超过5ppm。显然地，现有的银杏叶提取物及其制剂难以达到质量要求，不能保证较好疗效以及用药安全。另外，国家食品药品监督管理局颁布的《中药、天然药物注射剂基本技术要求》要求“注射剂中所含成分应该基本清楚”，但实际上，银杏叶品种、产地、生长环境及年限不同，其化学成分存在差异，再加上缺乏有效的提取分离方法及质量控制方法，使得现有银杏叶提取物及其制剂产品中活性成分复杂且不明确，导致疗效不确切，质量不稳定。因此，根据现有银杏产业的发展现状，急需突破现有技术，进一步开发和研究银杏叶提取物中的有效部位以及功效成分，将具有重要的意义。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题是克服现有技术制备的银杏叶提取物及其制剂难以达到质量要求而不能保证用药安全，以及活性成分不明确导致疗效不确切这一缺陷，进而提供一种新的银杏叶提取物配方和由其形成的注射剂以用于治疗心肌缺血。

为此，本申请采取的技术方案为：

本发明提供一种用于治疗心肌缺血的药物组合物，包括以下重量份的组分：

槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖基(1-2)-α-L-鼠李糖苷0.1～1份；

水仙苷0.1～1份；

山萘酚-3-O-β-D-葡萄糖基(1-2)-α-L-鼠李糖苷0.1～1份；

银杏内酯A 0.7～2份；

银杏内酯B 0.3～1份；

银杏内酯C 0.4～1份。

可选的，所述水仙苷、银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C中的一种或多种由银杏叶提取制得。