[发明专利]双环乙哌啶药物中间体二苯甲酮的合成方法

说明书

本发明公开了双环乙哌啶药物中间体二苯甲酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：在反应容器中加入二苯甲基乙基醚，升高温度，分批次加入硫酸钠溶液，继续搅拌，反应,然后加入四(三苯基膦)合钯粉末，逐步升高温度，然后加入反丁烯二酸二甲酯溶液，控制搅拌速度,继续反应,降低温度，溶液分层，分离出油层，氯化钾溶液洗涤多次，用二丁胺溶液回流多次，二甘醇一丁醚溶液洗涤多次，1,3‑二氯丙烯溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品二苯甲酮。

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及双环乙哌啶药物中间体二苯甲酮的合成方法。

背景技术

二苯甲酮是紫外线吸收剂、有机颜料、医药、香料、杀虫剂的中间体。医药工业中用于生产双环己哌啶、苯甲托品氢溴酸盐，苯海拉明盐酸盐等。该品本身也是苯乙烯聚合抑制剂和香料定香剂。能赋予香精以甜的气息，用在许多香水和皂用香精中。现有合成方法大多采用由氯苄与苯缩合，再经硝酸氧化而得。但是这种合成方法采用的氯苄与苯属致癌物质，毒性较高，对合成操作人员人身安全影响不利，反应后期污染处理成本较高；而且硝酸作为反应物，对反应设备耐腐蚀性能要求较高，设备制造和维护成本增加，这些因素都会导致生产成本增加，而且该方法整体合成过程工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了双环乙哌啶药物中间体二苯甲酮的合成方法，包括如下步骤：

A:在反应容器中加入二苯甲基乙基醚，升高温度至40-47℃，在60-90min时间内分批次加入硫酸钠溶液，继续搅拌，反应2-3h,然后加入四(三苯基膦)合钯粉末，逐步升高温度，30-50min内升高到55-60℃；

B:然后加入反丁烯二酸二甲酯溶液，控制搅拌速度330-360rpm,继续反应90-130min,降低温度至20-25℃，溶液分层，分离出油层，氯化钾溶液洗涤多次，用二丁胺溶液回流多次，二甘醇一丁醚溶液洗涤多次，1,3-二氯丙烯溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品二苯甲酮。

优选的，硫酸钠溶液质量分数为15-22％。

优选的，反丁烯二酸二甲酯溶液质量分数为30-37％。

优选的，氯化钾溶液质量分数为10-16％。

优选的，二丁胺溶液质量分数为40-45％。

优选的，二甘醇一丁醚溶液质量分数为50-57％。

优选的，1,3-二氯丙烯溶液质量分数为70-76％。

整个合成过程可用如下总反应式表示：

相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的双环乙哌啶药物中间体二苯甲酮的合成方法，不需要采用氯苄与苯做反应物，避免了毒性较高的致癌物质氯苄与苯对操作人员人身安全的不利影响，降低了反应后期污染处理成本；由于不需要采用硝酸作为反应物，对反应设备耐腐蚀性能要求也降低了，减少了设备制造和维护成本，最终降低了生产成本，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

附图说明

图1是成品二苯甲酮的红外分析谱图。

具体实施方式

实施例1：

双环乙哌啶药物中间体二苯甲酮的合成方法，包括如下步骤：

A:在反应容器中加入3mol二苯甲基乙基醚，升高温度至40℃，在60min时间内分2次加入900ml质量分数为15％的硫酸钠溶液，继续搅拌，反应2h,然后加入3mol四(三苯基膦)合钯粉末，逐步升高温度，30min内升高到55℃；