[发明专利]一种供雾化用含有福莫特罗和布地奈德的吸入混悬液及其制备方法

权利要求书

1.一种供雾化用含有福莫特罗和布地奈德的吸入混悬液，其特征在于它包括福莫特罗、布地奈德和药用辅料，其制备过程包括如下步骤：

1）将药用辅料与溶剂混合，搅拌均匀得溶液A；

2）向所述溶液A中加入福莫特罗并搅拌溶解，得溶液B；

3）将所述溶液B通过滤除菌后得溶液C；

4）将微粉化的布地奈德经过干热灭菌后与所述溶液C混合，或者将布地奈德经过微粉化和干热灭菌后与所述溶液C混合，分散均匀得混悬液D；

5）将所述混悬液D进行无菌分装。

2.根据权利要求1所述的供雾化用含有福莫特罗和布地奈德的吸入混悬液，其特征在于在步骤4）中，所述干热灭菌的温度为110℃～130℃，所述干热灭菌的时间为0.2～4h 。

3.根据权利要求2所述的供雾化用含有福莫特罗和布地奈德的吸入混悬液，其特征在于在步骤4）中，所述干热灭菌的时间为0.5～2h。

4.根据权利要求1所述的供雾化用含有福莫特罗和布地奈德的吸入混悬液，其特征在于在步骤4）中，所述分散操作在高剪切乳化机、高压均质机、球磨机或高速搅拌机中进行，采用高速搅拌的方式进行分散时其搅拌转速为3000～5000rpm，搅拌时间为10～40min。

5.根据权利要求1所述的供雾化用含有福莫特罗和布地奈德的吸入混悬液，其特征在于所述溶液A的pH值为4.5～5.5，步骤3）中采用0.22μm滤膜进行过滤除菌。

6.根据权利要求1所述的供雾化用含有福莫特罗和布地奈德的吸入混悬液，其特征在于所述药用辅料选自pH调节剂，等渗调节剂、分散剂和金属络合剂中的一种或多种，所述溶剂为注射用水。

7.根据权利要求1或6所述的供雾化用含有福莫特罗和布地奈德的吸入混悬液，其特征在于该吸入混悬液每1000ml中含有以下组分：福莫特罗5～20mg，布地奈德100mg～500mg，等渗调节剂1～20g，pH缓冲剂1～20g，分散剂0.1～0.5g，金属离子络合剂0.1～0.5g，水补足至1000ml；其pH值为4.5～5.5。

8.根据权利要求6所述的供雾化用含有福莫特罗和布地奈德的吸入混悬液，其特征在于所述等渗调节剂选自氯化钠、甘油、甘露醇或葡萄糖中的一种或几种；所述pH缓冲剂选自枸橼酸-枸橼酸钠缓冲对、磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲对、醋酸-醋酸钠缓冲对中的一种或几种；所述分散剂选自脂肪酸山梨坦类、聚山梨酯类或聚维酮类分散剂中的一种或几种；所述金属络合剂选自乙二胺四乙酸盐。

9.根据权利要求8所述的供雾化用含有福莫特罗和布地奈德的吸入混悬液，其特征在于所述分散剂选自聚山梨酯80。

10.根据权利要求8所述的供雾化用含有福莫特罗和布地奈德的吸入混悬液，其特征在于所述金属络合剂选自乙二胺四乙酸钠盐或乙二胺四乙酸钙盐。

11.一种权利要求1所述的供雾化用含有福莫特罗和布地奈德的吸入混悬液的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1）将药用辅料与溶剂混合，搅拌均匀得溶液A；

2）向所述溶液A中加入福莫特罗并搅拌溶解，得溶液B；

3）将所述溶液B通过滤除菌后得溶液C；

4）将微粉化的布地奈德经过干热灭菌后与所述溶液C混合，或者将布地奈德经过微粉化和干热灭菌后与所述溶液C混合，分散均匀得混悬液D；

5）将所述混悬液D进行无菌分装。

12.根据权利要求11所述的供雾化用含有福莫特罗和布地奈德的吸入混悬液的制备方法，其特征在于在步骤4）中，所述干热灭菌的温度为110℃～130℃，所述干热灭菌的时间为0.5～2h。

13.根据权利要求11所述的供雾化用含有福莫特罗和布地奈德的吸入混悬液的制备方法，其特征在于在步骤4）中，所述分散操作在高剪切乳化机、高压均质机、球磨机或高速搅拌机中进行，采用高速搅拌的方式进行分散时其搅拌转速为3000～5000rpm，搅拌时间为10～40min；所述溶液A的pH值为4.5～5.5，步骤3）中采用0.22μm滤膜进行过滤除菌。