[发明专利]一种供雾化用含有福莫特罗和布地奈德的吸入混悬液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种供雾化用含有福莫特罗和布地奈德的吸入混悬液及其制备方法，它包括福莫特罗、布地奈德和药用辅料，其制备过程包括如下步骤：将药用辅料与溶剂混合得溶液A；向溶液A中加入福莫特罗得溶液B；将溶液B通过滤除菌后得溶液C；将微粉化的布地奈德经过干热灭菌后与所述溶液C混合，分散均匀得混悬液D；将混悬液D进行无菌分装。本方法先制备稳定的等渗缓冲液，待福莫特罗完全溶解后采用过滤除菌，而后加入已灭菌的布地奈德原料。本发明所得制剂产品质量稳定，符合临床要求。即满足吸入制剂无菌要求，又避免主药因湿热灭菌引起的化学、物理变化。新的制备工艺操作简单，所需设备均为常见设备，节约能耗。

技术领域

本发明属于福莫特罗和布地奈德制剂领域，具体是涉及一种供雾化用含有福莫特罗和布地奈德的吸入混悬液及其制备工艺。

背景技术

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是以气流受限为特征的肺部疾病，临床上有部分哮喘患者同时合并COPD即哮喘-慢性阻塞性肺病重叠综合征(asthma-COPD overlap syndrome，ACOS)，患者可同时表现为两种疾病特点，治疗难度较大。临床上通常采用吸入支气管扩张剂(β2-受体激动剂)是治疗哮喘，但是COPD核心病因为炎症反应，吸入糖皮质激素(ICS)具有强大的抗炎作用，临床上多采用ICS联合β2-受体激动剂治疗COPD。

福莫特罗和布地奈德复方制剂的有效成分为β-2受体激动剂与ICS，前者可特异性的作用于气管产生持久的支气管舒张效果，后者具有强大的抗炎作用，临床上取得令人惊喜的效果。

CN 105748447 A公开了一种布地奈德和福莫特罗雾化吸入混悬液及其制备方法，但其制备工艺中对布地奈德混悬液进行湿热灭菌，布地奈德混悬液在高温(大于100摄氏度)状态下粒度会由于水蒸气而发生较大改变，影响制剂的稳定性和临床疗效。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有的布地奈德混悬液在稳定性和具体应用时空气动力学性能方面存在的不足，在现有技术的基础上，提供一种吸入用福莫特罗和布地奈德混悬液，该质量稳定、空气动力学特性优异的制剂能够保证药品疗效，满足临床的实际需求。

本发明的另一目的是提供一种上述吸入用福莫特罗和布地奈德混悬液的制备方法。

本发明的目的可以通过以下措施达到：

一种供雾化用含有福莫特罗和布地奈德的吸入混悬液，它包括福莫特罗、布地奈德和药用辅料，其制备过程包括如下步骤：

1)将药用辅料与溶剂混合，搅拌均匀得溶液A；

2)向所述溶液A中加入福莫特罗并搅拌溶解，得溶液B；

3)将所述溶液B通过滤除菌后得溶液C；

4)将微粉化的布地奈德经过干热灭菌后与所述溶液C混合，或者将布地奈德经过微粉化和干热灭菌后与所述溶液C混合，分散均匀得混悬液D；

5)将所述混悬液D进行无菌分装。

在步骤1)中，通过药用辅料，特别是pH缓冲剂的调节，使得溶液A的pH值为4.5～5.5，在该pH值范围内可以使福莫特罗最稳定。

在步骤2)中，加入福莫特罗原料后持续搅拌，直至溶解，得到澄清溶液B。

在步骤3)中，可采用0.22μm滤膜进行过滤除菌，其中滤膜可采用现有各种除菌用滤膜，如PES滤膜等。