[发明专利]氯化钙溴化钠注射液的制备工艺

说明书

本发明公开了一种氯化钙溴化钠注射液的制备工艺，具有以下步骤：①将少量注射用水加热至沸腾，并在沸腾状态下先投入处方量的氯化钙，搅拌溶解后再在沸腾状态下投入处方量的溴化钠并搅拌溶解；②先用0.5N的盐酸调节pH至2.0～3.0，煮沸，回打，过滤；③再用0.5N的氢氧化钠调节pH至7.5～8.5，煮沸，回打，过滤；④加注射用水至全量的70%～85%，加入药用活性炭，煮沸，回打，冷却，用0.1N的盐酸调节pH至4.6～4.8；⑤加注射用水至全量；⑥按照处方规格灌封，121℃灭菌15min。本发明的方法能够解决现有的氯化钙溴化钠注射液易出现可见异物的问题，尤其是在高温或者冻融循环情况下具有更好的稳定性。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种氯化钙溴化钠注射液的制备工艺。

背景技术

氯化钙溴化钠注射液为复方制剂，用于荨麻疹、过敏接触性皮炎、虫咬皮炎及药物性皮炎，其常规处方规格为每支5mL，含氯化钙0.1g和溴化钠0.25g。

随着我国氯化钙溴化钠注射液市场的迅猛发展，与之相关的核心生产技术应用与研发必将成为业内企业关注的焦点。

现有的氯化钙溴化钠注射液的制备工艺存在的最大问题是：容易出现明显的可见异物，尤其是在高温（60℃左右）或者冻融循环（冷藏与常温之间）情况下。

发明内容

本发明的目的在于解决上述问题，提供一种可见异物合格率较高且稳定的氯化钙溴化钠注射液的制备工艺。

实现本发明目的的技术方案是：一种氯化钙溴化钠注射液的制备工艺，具有以下步骤：

①将少量注射用水加热至沸腾，并在沸腾状态下先投入处方量的氯化钙，搅拌溶解后再在沸腾状态下投入处方量的溴化钠并搅拌溶解；所述少量注射用水为注射用水全量的20%～50%；

②先用0.5N的盐酸调节pH至2.0～3.0，煮沸，回打，过滤；

③再用0.5N的氢氧化钠调节pH至7.5～8.5，煮沸，回打，过滤；

④加注射用水至全量的70%～85%，加入药用活性炭，煮沸，回打，冷却，用0.1N的盐酸调节pH至4.6～4.8；

⑤加注射用水至全量；

⑥按照处方规格灌封，121℃灭菌15min。

上述步骤①中所述处方量的氯化钙为0.1g/5mL；所述处方量的溴化钠为0.25g/5mL。

本发明具有的积极效果：（1）本发明的制备方法必须在沸腾状态下投入氯化钙，且必须待氯化钙完全溶解后，再在沸腾状态下投入溴化钠，该特殊投料方式是控制氯化钙溴化钠注射液可见异物的关键因素之一。（2）本发明的制备方法在配制过程中需要多次调节pH值在一定范围内，这是控制氯化钙溴化钠注射液可见异物的另一关键因素。（3）本发明的制备方法能够解决现有的氯化钙溴化钠注射液容易出现可见异物的问题，尤其是在高温或者冻融循环情况下具有更好的稳定性。（4）本发明的制备方法工艺独特、可控，安全性较高，对环境友好，适合工业化大生产。

具体实施方式

（实施例1）

本实施例的氯化钙溴化钠注射液的制备工艺如下：

①将30万mL的注射用水加热至沸腾，并在沸腾状态下先投入氯化钙16kg，保持沸腾状态，搅拌溶解，药液澄清，至完全溶解后，煮沸，并在沸腾状态下再投入溴化钠40kg，搅拌溶解，药液浑浊，煮沸20min，回打，精滤。

②先用0.5N的盐酸调节pH至2.55，煮沸10min，回打，过滤。

③再用0.5N的氢氧化钠调节pH至8.11，煮沸20min，回打，过滤。