[发明专利]药物中间体2-乙酰胺基-5-磺酰氯-1;3;4-噻二唑合成方法

说明书

本发明公开了药物中间体2‑乙酰胺基‑5‑磺酰氯‑1,3,4‑噻二唑合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入2‑乙酰胺基‑5‑硫甲基‑1,3,4‑噻二唑，控制温度，加入硝酸钾溶液，控制搅拌速度,反应；分批次加入硝酸镧，控制温度在，在时间内分批次加入3‑氯苯酚溶液，继续反应,调节溶液pH，析出固体，用硫酸钠溶液洗涤多次，环丁烷溶液洗涤多次，甲胺溶液洗涤多次，在叔丁醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品2‑乙酰胺基‑5‑磺酰氯‑1,3,4‑噻二唑。

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及药物中间体2-乙酰胺基-5-磺酰氯-1,3,4-噻二唑合成方法。

背景技术

2-乙酰胺基-5-磺酰氯-1,3,4-噻二唑主要用于乙酰唑胺药物的中间体，现有合成方法大多采用用硫酸肼与硫氰酸铵缩合、重排，生成双硫脲，然后催化环合得2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑，进而以乙酸酐和乙酸使氨基乙酰化并以氯气和水使巯基氧化、氯化制得该品。但是这种合成方法需要采用硫氰酸铵、氯气做反应物，硫氰酸铵属于剧毒化合物，对环境污染较大，后续污染物处理成本较高，不利于降低反应合成成本，而且氯气也属于有毒气体，对合成操作人员健康危害较大，反应过程危险系数较高，整个合成过程工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了药物中间体2-乙酰胺基-5-磺酰氯-1,3,4-噻二唑合成方法，包括如下步骤：

A:在反应容器中加入2-乙酰胺基-5-硫甲基-1,3,4-噻二唑，控制温度至2-6℃，加入硝酸钾溶液，控制搅拌速度210-250rpm,反应110-140min；

B:分批次加入硝酸镧，控制温度在1-4℃，在60-80min时间内分批次加入3-氯苯酚溶液，继续反应2-3h,调节溶液pH至5-6，析出固体，用硫酸钠溶液洗涤多次，环丁烷溶液洗涤多次，甲胺溶液洗涤多次，在叔丁醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品2-乙酰胺基-5-磺酰氯-1,3,4-噻二唑。

优选的，硝酸钾溶液质量分数为15-22％。

优选的，3-氯苯酚溶液质量分数为30-37％。

优选的，硫酸钠溶液质量分数为10-16％。

优选的，环丁烷溶液质量分数为40-45％。

优选的，甲胺溶液质量分数为60-67％。

优选的，叔丁醇溶液质量分数为80-86％。

整个合成过程可用如下总反应式表示：

相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的药物中间体2-乙酰胺基-5-磺酰氯-1,3,4-噻二唑合成方法，不需要采用硫氰酸铵、氯气做反应物，避免了由于硫氰酸铵属于剧毒化合物对环境污染较大，后续污染物处理成本减少了，有利于降低反应合成成本，同时也避免了由于氯气属于有毒气体对合成操作人员的健康危害，反应过程危险系数减少，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

具体实施方式

实施例1：

药物中间体2-乙酰胺基-5-磺酰氯-1,3,4-噻二唑合成方法，包括如下步骤：

A:在反应容器中加入2mol 2-乙酰胺基-5-硫甲基-1,3,4-噻二唑，控制温度至2℃，加入2.3L硝酸钾溶液，控制搅拌速度210rpm,反应110min；