[发明专利]一类具有抗肿瘤活性的熊果酸喹啉基酰肼衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一类具有抗肿瘤活性的熊果酸喹啉酰肼类衍生物及其药学上可接受的盐：

具中，I-a：R₁＝H R₂＝CH₃；I-b：R₁＝OMe R₂＝CH₃；I-c：R₁＝F R₂＝CH₃；I-d：R₁＝Cl R₂＝CH₃；

I-e：R₁＝H R₂＝n-C₄H₉；I-f：R₁＝OMe R₂＝n-C₄H₉；I-g：R₁＝F R₂＝n-C₄H₉；I-h：R₁＝CI R₂＝n-C₄H₉

2.权利要求1所述的一类具有抗肿瘤活性的熊果酸喹啉酰肼类衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)熊果酸经过琼斯试剂氧化反应得到3-氧化熊果酸，具有通式II所示结构：

(2)不同取代基的邻硝基苯甲醛在Fe/HCl的作用下还原得到相应的邻氨基苯甲醛，3-氧化熊果酸与不同取代基的邻氨基苯甲醛在碱性条件氮气氛围下缩合反应得到相应的含有不同取代基的熊果酸喹啉，具有通式III所示结构：

其中，III-a：R₁＝H；IH-b：R₁＝OMe；III-c：R₁＝F；III-d：R₁＝Cl；

(3)不同取代基的熊果酸喹啉在氯化亚砜的作用下得到相应的熊果酸喹啉的酰氯化化合物，具有通式IV所示结构：

其中，IV-a：R₁＝H；IV-b：R₁＝OMe；IV-c：R₁＝F；IV-d：R₁＝Cl；

(4)不同取代基的熊果酸喹啉的酰氯化化合物与乙酰肼和戊酸肼在碱性条件反应得到相应的熊果酸喹的酰肼衍生物，具有通式I所示结构：

其中，I-a：R₁＝H R₂＝CH₃；I-b：R₁＝OMe R₂＝CH₃；I-c：R₁＝F R₂＝CH₃；I-d：R₁＝Cl R₂＝cH₃；

I-e：R₁＝H R₂＝n-C₄H₉；I-f：R₁＝OMe R₂＝n-C₄H₉；I-g：R₁＝F R₂＝n-C₄H₉；I-h：R₁＝Cl R₂＝n-C₄H₉