[发明专利]药物中间体3-氧代环庚酮缩乙二醇的合成方法

说明书

本发明公开了药物中间体3‑氧代环庚酮缩乙二醇的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入3‑甲氧基环庚酮缩乙二醇，甲苯溶液，升高温度，控制搅拌速度,继续加入异丙醇铝，溴化钾溶液，反应；然后分批次加入氯化金粉末，升高溶液温度，反应,降低温度，调节pH，溶液分层，分离出油层，用硫酸钠溶液洗涤,环己醇溶液洗涤,然后在1,3‑环戊二烯溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品3‑氧代环庚酮缩乙二醇。

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及药物中间体3-氧代环庚酮缩乙二醇的合成方法。

背景技术

3-氧代环庚酮缩乙二醇主要用于药物和有机合成中间体。现有合成方法大多采用3-羟基环庚酮缩乙二醇、TEMPO、次氯酸钠作为反应原料合成最终产物，这种合成方法需要采用次氯酸钠作为反应物，次氯酸钠放出的游离氯气可引起中毒，可引起皮肤病，其溶液有腐蚀性，能伤害皮肤，因此采用次氯酸钠作为反应物将导致反应过程危险系数增加，对设备耐腐蚀能力要求也增加，导致生产设备制造成本增加，不利于降低工程造价，整个合成过程工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了药物中间体3-氧代环庚酮缩乙二醇的合成方法，包括如下步骤：

A:在反应容器中加入3-甲氧基环庚酮缩乙二醇，甲苯溶液，升高温度至30-38℃，控制搅拌速度230-260rpm,继续加入异丙醇铝，溴化钾溶液，反应50-80min；

B:然后在50-70min时间内分批次加入氯化金粉末，升高溶液温度至45-52℃，反应2-3h,降低温度至10-16℃，调节pH至8-8.5，溶液分层，分离出油层，用硫酸钠溶液洗涤30-50min,环己醇溶液洗涤40-60min,然后在1,3-环戊二烯溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品3-氧代环庚酮缩乙二醇。

优选的，甲苯溶液质量分数为20-26％。

优选的，溴化钾溶液质量分数为10-15％。

优选的，硫酸钠溶液质量分数为15-22％。

优选的，环己醇溶液质量分数为70-76％。

优选的，1,3-环戊二烯溶液质量分数为80-85％。

整个合成过程可用如下总反应式表示：

相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的药物中间体3-氧代环庚酮缩乙二醇的合成方法，不需要采用次氯酸钠作为反应物，避免了次氯酸钠放出的游离氯气引起中毒，也避免了其溶液有腐蚀伤害皮肤，从而降低了反应过程危险系数，对设备耐腐蚀能力要求减少，生产设备制造成本降低，有利于降低工程造价，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

具体实施方式

实施例1：

药物中间体3-氧代环庚酮缩乙二醇的合成方法，包括如下步骤：

A:在反应容器中加入2mol 3-甲氧基环庚酮缩乙二醇，800ml甲苯溶液，升高温度至30℃，控制搅拌速度230rpm,继续加入4mol异丙醇铝，1.2L溴化钾溶液，反应50min；

B:然后在50min时间内分批次加入4mol氯化金粉末，升高溶液温度至45℃，反应2h,降低温度至10℃，调节pH至8，溶液分层，分离出油层，用硫酸钠溶液洗涤30min,环己醇溶液洗涤40min,然后在1,3-环戊二烯溶液中重结晶，脱水剂活性氧化铝脱水，得成品3-氧代环庚酮缩乙二醇499.29g，收率97.9％。实施例2：

药物中间体3-氧代环庚酮缩乙二醇的合成方法，包括如下步骤：