[发明专利]一种4-氨基-2-氯-5(1H-四唑基-5)苯磺酰胺的制备方法

说明书

本发明提供一种4‑氨基‑2氯‑5(1H‑四唑基‑5)苯磺酰胺的制备方法，具体为以2‑氯‑4‑硝基‑5‑羧基苯磺酸为原料，经过酰氯化反应、酰胺化反应、脱水腈化反应、四氮唑化反应和氢化还原反应五步反应制备4‑氨基‑2氯‑5(1H‑四唑基‑5)苯磺酰胺。本发明成品4‑氨基‑2氯‑5(1H‑四唑基‑5)苯磺酰胺收率高、纯度高，收率高达87.9％‑91.9％之间，纯度高达99.3％‑99.85％，品质稳定。

技术领域

本发明涉及一种阿佐塞米中间体的制备方法，具体为一种4-氨基-2氯-5(1H-四唑基-5) 苯磺酰胺的制备方法。

背景技术

阿佐塞米是髓袢利尿药。可抑制亨利氏袢升支部分对钠、钾和氯离子的吸收。用于治疗心脏、肝脏和肾脏病引起的水肿。

阿佐塞米有几条制备路线，4-氨基-2氯-5(1H-四唑基-5)苯磺酰胺是其中一条路线的关键中间体，其制备阿佐塞米的反应式如下:

少有文献记载4-氨基-2-氯-5(1H-四唑基-5)苯磺酰胺的制备方法。因此十分有必要开发一种清洁的4-氨基-2氯-5(1H-四唑基-5)苯磺酰胺制备方法。

发明内容

本发明的目旨在提供一种清洁高效的4-氨基-2氯-5(1H-四唑基-5)苯磺酰胺制备方法。

本发明提供一种4-氨基-2氯-5(1H-四唑基-5)苯磺酰胺的制备方法，包括五步反应，第一步反应为酰氯化反应，化学式为：

第二步反应为酰胺化反应，化学式为：

第三步反应为脱水腈化反应，化学式为：

第四步反应为四氮唑化反应，化学式为：

第五步反应为氢化还原反应，化学式为：

本发明的进一步改进，酰氯化反应中，酰氯化试剂为三光气，三光气的用量为2-氯-4- 硝基-5-羧基苯磺酸摩尔量的0.7-1倍，反应温度为70-80℃，反应时间2-6小时。

本发明的进一步改进，酰胺化反应中的液氨的用量为2-氯-4-硝基-5-羧基苯磺酸摩尔量的5倍，反应温度为0-10℃，反应时间为2-10小时。

本发明的进一步改进，脱水腈化反应中，脱水剂为三光气，三光气的用量为2-氯-4-硝基-5-羧基苯磺酸摩尔量的0.35-0.4倍，反应温度70-80℃，反应时间5-10小时。

本发明的进一步改进，四氮唑化反应中，催化剂为醋酸，醋酸的用量为2-氯-4-硝基-5- 羧基苯磺酸摩尔量的0.1-0.5倍，叠氮化钠用量为2-氯-4-硝基-5-羧基苯磺酸摩尔量的 1.1-1.2倍，反应温度60-100℃,反应时间5-10小时。

本发明的进一步改进，氢化反应中，催化剂为1-10％钯碳，1-10％钯碳的用量为2-氯-4- 硝基-5-羧基苯磺酸重量的0.01-0.1倍，反应压力0.1-0.5MPa，反应温度25-55℃，反应时间8-15小时。

本发明的进一步改进，酰氯化反应、酰胺化反应、脱水腈化反应、四氮唑化反应和氢化还原反应的溶剂为二氧六环，二氧六环的质量为2-氯-4-硝基-5-羧基苯磺酸质量的5-10倍。

本发明的有益效果：