[发明专利]经鼻给药治疗精神疾病的方法和药物组合物

说明书

本发明涉及经鼻给药治疗精神疾病的方法和药物组合物。具体的，本发明涉及一种呈液体形式的药物组合物，其中包含：抗精神病药物、有机酸、氨基酸、乙醇、任选的抑菌剂和水等。本发明还涉及所述药物组合物的制备方法，以及它们在制备抗精神病的药物(例如是通过喷鼻给药的制剂形式)中的用途；进一步的，所述精神病是精神分裂症。本发明经鼻给药治疗精神疾病的方法和药物组合物能够使药物更快的吸收并且具有优异的生物利用度。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别是属于经鼻给药治疗精神疾病的制剂技术领域。具体的说，涉及一种经鼻给药治疗精神疾病的方法，还涉及用于经鼻给药治疗精神疾病的药物组合物。

背景技术

在涉及与中枢神经系统有关的疾病中，精神性疾病是临床上的一类重要疾病，临床上由此而开发了诸多抗精神病药。抗精神病药(强安定药)对重症精神病的症状控制有明显效果，适用于精神分裂病、器质性精神病有躁狂-抑郁症的治疗。

利培酮(Risperidone)是新一代非典型抗精神病药物，对精神分裂症的阳性和阴性症状均有显著疗效。利培酮是一种强有力的D2拮抗剂，用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如：反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。利培酮可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作，其表现为情绪高涨、夸大或易激惹、自我评价过高、睡眠要求减少、语速加快、思维奔逸、注意力分散或判断力低下(包括紊乱或过激行为)。利培酮的化学名为3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异口恶唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-α]嘧啶-4-酮，其分子式为C23H27FN4O2，分子量为410.49，其化学结构式如下：

利培酮为白色粉末或结晶性粉末，因其具有使用剂量小，疗效确切、锥体外系副作用小的优点，现已作为治疗精神分裂症的一线药物在临床中广泛使用。目前，利培酮已上市剂型有口服片剂、口服溶液剂、口腔崩解片剂、胶囊剂等剂型。

奥氮平(Olanzapine)是一种非典型抗精神分裂症药物，主要用于治疗精神分裂症和其它有严重阳性症状(例如：妄想、幻觉、思维障碍、敌意和猜疑)的精神病，同时也对阴性症状(例如：情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏)的急性期和维持治疗有部分疗效。奥氮平亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状。对于取得初步疗效、需要继续治疗。奥氮平是在前一代治疗药物氯氮平的基础上研制的，1996年获得美国联邦食品和药品管理局(FDA)的批准证实上市销售。

奥氮平为黄色结晶性粉末，其分子式为C17H20N4S，分子量为312.43，化学名为：2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯二氮杂萆，奥氮平的化学结构式如下：

阿立哌唑(Aripiprazole)是一种新型的非典型抗精神分裂症药物，对DA能神经系统具有双向调节作用，是DA递质的稳定剂。与D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受体有很高的亲和力。通过对D2和5-HT1A受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗作用来产生抗精神分裂症作用的。本品口服后血药浓度达峰时间为小时,半衰期为48～68小时。去氢阿立哌唑为主要活性代谢物。阿立哌唑用于治疗各类型的精神分裂症。国外临床试验表明，本品对精神分裂症的阳性和阴性症状均有明显疗效，也能改善伴发的情感症状，降低精神分裂症的复发率。

阿立哌唑的分子式为C23H27C12N3O2，分子量为448.39，其化学名为：7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氢喹诺酮。阿立哌唑为白色或类白色结晶性粉末，无臭。