[发明专利]一种头孢洛宁的合成和纯化方法

权利要求书

1.一种头孢洛宁的合成和纯化方法，包括合成工序和纯化工序，所述合成工序包括头孢洛宁中间体的合成工序和头孢洛宁粗品的合成工序，其特征在于所述头孢洛宁中间体的合成工序包括以下步骤：

（1）将D-7ACA悬溶于二氯甲烷溶液中，在预设温度下加入预设数量的有机碱，在0-5℃下搅拌60min后，逐滴加入2-噻吩乙酰氯，控制30min滴加完毕，在0-5℃反应30min，再升温至20-25℃下反应1h，加入去离子水，静置分层，得到水相和有机相，将所述水相用6N盐酸调节pH=3.0-3.2，析出固体，并在20-25℃下养晶2h，最后进行抽滤操作，得到头孢洛宁中间体；

所述头孢洛宁粗品的合成工序包括以下步骤：

（2）将所述头孢洛宁中间体悬溶于去离子水中，在20-25℃下加入无机碱和催化剂，搅拌至溶解后加入异烟酰胺，升温至55-65℃反应1-2h，降温至20-25℃，用乙酸调节pH=3.0-4.0，然后加入丙酮，降温至0-5℃下养晶2h，最后进行抽滤操作，得到头孢洛宁粗品；所述的头孢洛宁 中间体与无机碱的物质的量比为1:1.2-1.3；所述的头孢洛宁 中间体与催化剂的物质的量比为1:2-3；所述催化剂为碘化钠；

所述纯化工序包括以下步骤：

（3）将所述头孢洛宁粗品悬溶于去离子水中，并升温至40-45℃，逐滴加入丙酮至完全溶解，加入活性炭脱色30min，过滤，将滤液降温至0-5℃，缓慢滴加丙酮，在0-5℃下养晶5h后抽滤得到头孢洛宁精品。

2.根据权利要求1所述的头孢洛宁的合成和纯化方法，其特征在于所述的所述头孢洛宁中间体的合成工序中：

所述的D-7ACA的质量与二氯甲烷的体积比为1g：30ml；

所述的D-7ACA与2-噻吩乙酰氯的物质的量比为1:1-1.1；

所述的D-7ACA的质量与去离子水的体积比为1g：15ml。

3.根据权利要求1所述的头孢洛宁的合成和纯化方法，其特征在于所述的所述头孢洛宁粗品的合成工序中：

所述的头孢洛宁 中间体的质量与去离子水的体积比为1g：25ml-30ml；

所述的头孢洛宁 中间体与异烟酰胺的物质的量比为1:1.5；

所述的头孢洛宁 中间体的质量与丙酮的体积比为1g:20ml。

4.根据权利要求1所述的头孢洛宁的合成和纯化方法，其特征在于所述纯化工序中：

所述的头孢洛宁 粗品的质量与去离子水的体积比为1g：20ml；

所述的头孢洛宁 粗品的质量与第一次滴加丙酮的体积比为1g：8ml；

所述的头孢洛宁 粗品与型号为CPL的活性炭的质量比为10:1；

所述的头孢洛宁 粗品的质量与第二次滴加丙酮的体积比为1g：20ml。

5.根据权利要求1所述的头孢洛宁的合成和纯化方法，其特征在于所述有机碱为三乙胺或二异丙基乙胺或DBU中的任意一种，加入的所述有机碱的物质的量为D-7ACA物质的量的3-6倍。

6.根据权利要求5所述的头孢洛宁的合成和纯化方法，其特征在于加入的所述有机碱的物质的量为D-7ACA的物质的量的4-5倍。

7.根据权利要求1所述的头孢洛宁的合成和纯化方法，其特征在于所述预设温度控制在0~10℃。

8.根据权利要求7所述的头孢洛宁的合成和纯化方法，其特征在于所述预设温度控制在0~5℃。

9.根据权利要求1所述的头孢洛宁的合成和纯化方法，其特征在于所述无机碱为碳酸钠或碳酸氢钠。